Софосбувир инструкция по применению русском. Софосбувир инструкция по применению на русском языке. Схема курса лечения гепатита С

Софосбувир стал надеждой для тысяч пациентов с диагнозом вирус гепатита C. Средство зарекомендовало себя исключительно с положительной стороны, используется для лечения всех типов болезни и компенсированных заболеваний. С препаратом поможет ознакомиться инструкция Софосбувира на русском.

Прочесть описание нужно перед началом лечения, узнать о возможных нюансах, способах применения, противопоказаниях и показаниях к применению.

Описание

Ингибитор РНК-полимеразы Софосбувир предназначается для употребления внутрь. Одна таблетка содержит в себе 400 мг вещества. Софосбувир входит в основной состав препарата, присутствуют вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, стеарат магния, целлюлоза и другие в минимальной дозировке (до 0,1 до 000,1 мг).

Таблетки овальной формы, капсулированы, защитное покрытие состоит из легко усваиваемых компонентов.

Состав препарата

В состав одной табелетки (400мг) входит основное вещество Софосбувир . И другие вспомогательные вещества:

• Целлюлоза;
• Кросскармелоза натрия;
• Маннитол;
• Диоксид кремния;
• Поливиниловый спирт;
• Стерат магния;
• Диоксид титана;
• Макрогол;
• Пищевые красители.

Данные вещества абсолютно безопасны для человеческого организма. Лекарство оказывает мощное воздействие на вирус, при этом не влияя на отдельные органы.

Клиническая фармакология

Раздел инструкции Софосбувира на русском языке «клиническая фармакология» описывает действие компонента в организме, воздействие на вирус.

Как действует

Софосбувир является ингибитором РНК-полимеразы. Обладает противовирусным эффектом, предназначается для подавления активности патогенных клеток в организме. Вещество проникает в структуру вируса, нейтрализует белок NS5B , тем самым прерывает репликацию патогенных клеток.

Фармакодинамические характеристики

Фармакокинетика

Вещество быстро абсорбируется в организме. Полное всасывание в стенки тонкого кишечника осуществляется за 30 – 120 минут с момента приема, в зависимости от потребляемой пищи и особенностей желудочно-кишечного тракта пациента.

Процесс метаболизма осуществляется в печени. После приема одной таблетки фиксируется высвобождение лекарственного действия на 70-90%. Лекарство быстро распадается на продукты полураспада и накапливается в печени для оказания терапевтического действия.

Выведение из организма осуществляется через 12-16 часов после приема лекарства. Преимущественно Софосбувир выводится вместе с мочой (на 80%), оставшаяся часть накапливается в печени или выходит вместе с каловыми массами.

Показания к применению

Лекарство Софосбувир имеет следующие показания к применению:

• Хронический гепатит C, острая форма вируса;
• 1, 2, 3 и 4 генотип HCV;
• компенсированные и декомпенсированные заболевания печени;
• лица, ожидающие пересадку печени или уже прошедшие трансплантологию;
• пациенты с одновременным наличием ВГС и ВИЧ.

Показания к применению Софосбувира подразумевают выполнение следующих правил:

1. Нельзя использовать только Софосбувир для лечения гепатита C, средство предназначено для комбинированной терапии;
2. Варьировать самостоятельно длительность лечения запрещено.

Дозировка

Инструкция по применению Софосбувира необходима для того, чтобы контролировать дозировку вещества, применяемого пациентам. Избыток компонента в организме приводит к передозировке (см. соответствующий раздел).

Как правильно принимать Софосбувир?

Лицам, старше 18 лет предназначается нормированная суточная дозировка – 400 мг Софосбувира (1 таблетка). Превышать указанную норму запрещено, даже по врачебным показаниям, в подобной ситуации можно сослаться на инструкцию Софосбувира на русском.

Интервал между употреблением лекарства составляет 24 часа. За это время вещество успевает распасться в организме, всосаться в печени и частично вывестись. Принимает препарат реже или чаще запрещено.

Употреблять таблетку можно как во время еды, так и до или после неё.

Форма выпуска

Таблетки овальной формы выпускают в капсулированной защитной оболочке, состоящей из легко усваиваемых веществ. Средство красного кирпичного цвета, присутствует гравировка «400» на одной стороне, вторая сторона таблетки гладкая.

Противопоказания

Софосбувир не является средством для монотерапии, он используется в комбинации с Даклатасвиром, Велпатасвиром, Ледипасвиром, Рибавирином и, иногда, интерфероном, поэтому противопоказания Софосбувира в инструкции по применению комплексные.

Запрещено принимать лекарство следующим пациентам (группам лиц):

• Беременным женщинам в любом триместре;
• мужчинам, чья партнерша вынашивает ребенка;
• несовершеннолетним детям;
• больным с индивидуальной непереносимостью Софосбувира или комбинируемых с ним средств.

Этот момент важно изучить в инструкции по применению Софосбувира на русском языке. Терапевтический курс препаратов во время беременности обернется множественными осложнениями в развитии внутриутробного плода, существует вероятность выкидыша.

Кому принимать с осторожностью?

Официальная инструкция Софосбувир выделяет группы пациентов, которым противопоказан прием средства или его прием должен осуществляться с осторожностью:

• женщины детородного возраста;
• пары, планирующие зачатие ребенка;
• лица, совмещающие прием ингибитора РНК-полимеразы с индукторами Р-гликопротеина;
• пациенты с туберкулезом или судорогами;
• лица с брадикардией, тахикардией и аритмией.

Эти пациенты должны принимать лекарство с осторожностью, желательно под врачебным наблюдением.

Возможные негативные эффекты

Во время терапевтического курса преимущественно возникают следующие побочные эффекты :

• Повышенная утомляемость.
  Особенно проявляется при комбинации с Рибавирином (38%). Человек ощущает сильное физическое недомогание, отсутствие сил.
• Мигрени.
  Распространенное явление среди пациентов, проявляется у каждого 5-го больного.
• Нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта.
  Стандартная реакция организма во время адаптационного периода к сильнодействующему веществу, которое усваивается в тонких стенках кишечника.
• Бессонница.
  Наблюдается повышенная сонливость в дневное время суток, чрезвычайная бодрость ночью.
• Потеря аппетита.
  Фиксируется у каждого 10-го пациента. Иногда, вместо потерянного аппетита человека одолевает чрезвычайный голод.
• Повышение температуры тела.
  Проявляется редко.
• Гриппозная симптоматика.
  Шанс возникновения – 3-4%.
• Аллергические признаки.
  Возможны при условии, что курс проходит лицо с индивидуальной непереносимостью вещества или комбинируемых с ним средств.

В инструкция по применению на русском Софосбувира содержит полный перечень побочных эффектов. Присутствуют индивидуальные отрицательные проявления, они кратковременны, вмешательство специалистов не требуется.

При обострении побочных эффектов, затяжной и агрессивной симптоматике, появлении новых признаков необходимо обратиться к врачу.

"Чтобы достичь максимального эффекта при лечении Софосбувиром, необходимо строго следовать инструкции и рекомендациям вашего врача"

Касницкая Алена Владимировна Консультант Компании "Гепард"

Задать вопрос

Как взаимодействует с другими лекарствами

Инструкция на русском языке Софосбувир особенно акцентирует внимание на взаимодействие вещества с другими лекарствами.

Запрещено применение Софосбувира с другими противовирусными препаратами (за исключением средств входящих в комбинативную терапию). Также не рекомендуются к одновременному приему противосудорожные, антимикробактериальные, антибиотические препараты.

Одновременный прием ингибитора с вышеперечисленными группами средств приводит к уменьшению терапевтического действия, в худшем случае – его нейтрализации. Соединения могут спровоцировать острую химическую реакцию, которая обернется отравлением.

Нельзя принимать одновременно Софосбувир и средства седативного характера или снотворные. Объединение этих препаратов способствует не только нейтрализации накопленного терапевтического эффекта, но и усилению снотворного эффекта. Результатом станет нарушение курса лечения или кома (при многократном повторении этой комбинации).

При необходимости совместить терапевтический курс препарата с другими группами лекарств, нужно обратиться к ведущему врачу. Основываясь на показаниях, а также действии ингибитора он грамотно подберет медикаменты, разрешенные к употреблению.

Вы можете перейти на страницу калькулятора совместимости и узнать как взаимодействует Софосбувир, практически с любым веществом.

Применение особыми группами пациентов

Особые группы пациентов – лица, имеющие одновременно несколько заболеваний или относящиеся к группе больных по противопоказаниям. Прием лекарства в таких случаях запрещен или должен контролироваться врачом.

Беременные женщины

Применение Софосбувира беременными женщинами запрещено. Воздействие сильнодействующего ингибитора на гормональный фон в подобной ситуации непредсказуемо, ожидаются проблемы с вынашиванием ребенка, у внутриутробного плода могут развиться осложнения или отклонения.

Также с особой осторожностью нужно подходить к ситуации мужчинам, чья партнерша беременна. Половые акты, без использования контрацептивов, запрещены, семя, содержащее ингибитор не должно быть передано женщине.

Пары с ВГС, планирующие зачатие, прежде должны завершить терапевтический курс Софосбувиром и через 6 месяцев после его окончания осуществить задуманное.

Период грудного вскармливания

Вероятность, что продукты полураспада присутствуют в материнском грудном молоке, составляет свыше 70%. Передача даже незначительного количества лекарства чревата осложнениями для ребенка. Ожидается повышение температуры у новорожденного, расстройство желудочно-кишечного тракта. Возможны развития отклонений.

Принимать Софосбувир можно по окончанию периода лактации или его искусственном прерывании.

Дети

Воздействие вещества на лиц несовершеннолетнего возраста не подтверждено, но врачи дали несколько комментариев. Софосбувир способен спровоцировать отклонения в развитии несформированного организма. Из-за этого установлена минимальная возрастная планка по применению лекарства – только с 18 лет.

Лица преклонного возраста

Терапевтический курс для пожилых пациентов не претерпевает изменений. Сохраняется дозировка и длительность лечения. При множественных сопутствующих болезнях, слабом иммунитете и возрасте свыше 80 лет настоятельно рекомендуется врачебный контроль.

Почечная и печеночная недостаточность

Пациенты с печеночной недостаточностью среднего типа должны принимать лекарство осторожно. Софосбувир может спровоцировать обострение симптоматики, но точной информации на этот счет нет. Дозировка не изменяется, длительность терапевтического курса остается прежней.

Аналогичная ситуация с почечной недостаточностью. Желательно осуществлять терапию под врачебным контролем, чтобы при усугублении ситуации своевременно приостановить или прервать терапевтический курс.

Наличие ВИЧ и гепатита

Наблюдение показало, что обращение пациентов с одновременным присутствием ВИЧ и гепатита C не редкость. Софосбувир подходит для лечения подобной «комбинации» болезней.

Терапевтическая схема Софосбувир Ледипасвир или сочетание с Велпатасвиром позволяет устранить коинфекцию ВГС и ВИЧ. В дополнение назначает Рибавирин, если имеются показания к его приему.

Длительность курса меняется, сроки лечения составляют от 12 до 24 недель. При необходимости осуществляется врачебный контроль.

После трансплантации печени

Софосбувир может быть назначен лицам, ожидающим пересадку печени или уже прошедшим трансплантологию. Поврежденный орган заменяется, но концентрация вируса в крови остается неизменной, соответственно, болезнь начнет оказывать разрушительное воздействие на пересаженную печень. Прием лекарства, в этом случае, позволяет предотвратить ненужный риск.

Передозировка

Точной информации, касательно передозировки, нет. Причиной служит отсутствие случаев превышения дозировки.

В ходе проводимых клинических испытаний было установлено, что двукратное увеличение дозировки (800 мг Софосбувира в сутки) не приводит к серьезным последствиям. Наблюдалось обострение побочных эффектов, риск для жизни пациента отсутствовал.

По врачебным предположениям, многократная передозировка препаратом способна спровоцировать серьезные осложнения на печень, ухудшить пищеварение, вызвать проблемы с пульсом. Особенно опасно превышать дозировку лицам, перенесшим инфаркт миокарда или инсульт, а также страдающим брадикардией или тахикардией.

ВНИМАНИЕ: превышать самостоятельно суточную норму запрещено, даже по врачебным показаниям. Исследования проводились только с небольшой группой пациентов, неизвестен характер реакции в каждом индивидуальном случаев.

Как хранить

К хранению Софосбувира следует отнестись ответственно. Поврежденное или испорченное лекарство не используется в терапевтических целях. Условия хранения следующие:

• полная изоляция препарата от детей;
• температура хранения составляет 15-30 градусов;
• поставить таблетки в место лишенное влияния влаги, ультрафиолета, жара, холода;
• держать баночку плотно закрытой;
• не пересыпать таблетки в постороннюю емкость;
• если крышечка препарата повреждена, ненадежно закреплена или вскрыта средство нельзя использовать.

Срок годности Софосбувира

Срок годности Софосбувира: 2 года, по истечению срока годности, принимать препарат строго запрещено.

Видео о лечении гепатита в 2019 году и стоимости препаратов

Больше видео о лечении Индийскими дженериками и видео отзывов на нашем YouTube канале

Брутто-формула

C 22 H 29 FN 3 O 9 P

Фармакологическая группа вещества Софосбувир

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Софосбувир

Нуклеотидный пангенотипический ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита C.

RxList.com

Молекулярная масса 529,45. Белое или не совсем белое твердое кристаллическое вещество с растворимостью ≥2 мг/мл в интервале pH 2–7,7 при 37 °C, слаборастворимое в воде.

Фармакология

Фармакологическое действие - противовирусное .

Фармакодинамика

Механизм действия.

Софосбувир является пангенотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B вируса гепатита С (ВГС), необходимой для репликации вируса. Софосбувир - нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного аналога уридинтрифосфата (GS-461203). С помощью NS5B полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и действовать как обрыватель цепи. Этот активный метаболит софосбувира (GS-461203) подавлял активность полимеразы генотипов 1b, 2а, 3а и 4а ВГС в концентрациях, вызывавших 50% ингибицию (IC 50), в диапазоне от 0,7 до 2,6 мкмоля. Активный метаболит софосбувира (GS-461203) не ингибирует полимеразы ДНК и РНК человека и полимеразу митохондриальной РНК .

Противовирусная активность

В исследованиях с использованием репликонов ВГС значения эффективной концентрации (ЕС 50) софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1b, 2а, 3а и 4а ВГС составили 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 и 0,04 мкмоля соответственно, а значения ЕС 50 софосбувира против химерных репликонов генотипа 1b, несущих последовательности NS5B из генотипов 2b, 5а или 6а, составили 0,014–0,015 мкмоля. Среднее значение ЕС 50 ±стандартное отклонение (SD) софосбувира в отношении химерных репликонов, несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, составило (0,068±0,024) мкмоля для генотипа 1а, (0,11±0,029) мкмоля для генотипа 1b, (0,035±0,018) мкмоля для генотипа 2 и (0,085±0,034) мкмоля для генотипа 3а. Противовирусная активность софосбувира in vitro в отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогичной активности в отношении генотипов 1, 2 и 3.

Не наблюдалось существенного изменения противовирусной активности софосбувира в присутствии 40% сыворотки человека.

Резистентность

В культуре клеток. Пониженная чувствительность к софосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией S282T в NS5B всех исследованных генотипов репликонов ВГС (1b, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а).

Сайтнаправленный мутагенез подтвердил, что мутация S282T в репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в 2–18 раз чувствительности к софосбувиру и уменьшение способности вируса к репликации на 89–99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. Рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов 1b, 2а, 3а и 4а, экспрессирующая замену S282T, продемонстрировала пониженную чувствительность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по сравнению с аналогичными полимеразами дикого типа.

В клинических исследованиях. Из 991 пациента, получавшего софосбувир в рамках клинических исследований, 226 пациентов были отобраны для анализа резистентности вследствие вирусологической неэффективности или досрочного прекращения приема исследуемого ЛС и концентрации РНК ВГС >1000 МЕ/мл. Изменения последовательностей в NS5B по сравнению с исходным показателем оценили у 225 из 226 пациентов, при этом данные глубокого секвенирования (пороговое значение анализа 1%) получены у 221 из этих пациентов. Мутация S282T, ответственная за устойчивость к софосбувиру, не определялась ни у одного из этих пациентов ни методом глубокого секвенирования, ни популяционного секвенирования. Мутация S282T в NS5B была выявлена у единственного пациента, получавшего монотерапию софосбувиром. Мутация S282T возвратилась к дикому типу в течение следующих 8 нед и через 12 нед после прекращения терапии не определялась методом глубокого секвенирования.

Две мутации NS5B, L159F и V321A, были определены в образцах нескольких пациентов с генотипом 3 ВГС в период рецидива после прекращения терапии в рамках клинических исследований. Изменений в фенотипической чувствительности к софосбувиру или рибавирину в изолятах пациентов с такими мутациями не обнаружено. Кроме того, мутации S282R и L320F определялись методом глубокого секвенирования во время лечения у пациента с частичным ответом на терапию перед трансплантацией. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Влияние исходных полиморфизмов ВГС на эффективность лечения. При анализе влияния исходных полиморфизмов на исход терапии не наблюдалась статистически значимая связь между наличием любого исходного варианта NS5B ВГС (мутация S282T) и эффективностью лечения.

Перекрестная резистентность. Репликоны ВГС, экспрессирующие мутацию S282T, отвечающую за устойчивость к софосбувиру, были полностью чувствительны к другим классам ЛС для лечения гепатита С. Софосбувир сохранял активность в отношении вирусов с мутациями L159F и L320F в гене полимеразы NS5B, связанными с устойчивостью к другим нуклеозидным ингибиторам. Софосбувир полностью сохранял свою активность в отношении мутаций, связанных с резистентностью к другим противовирусным ЛС прямого действия с различными механизмами действия, таким как ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B, ингибиторы NS3 протеазы и ингибиторы NS5A.

Эффективность софосбувира оценивалась в пяти исследованиях с участием 1568 пациентов в возрасте от 19 до 77 лет с хроническим гепатитом С (ХГС), вызванным вирусами генотипов от 1 до 6.
Дети. Не установлена эффективность и безопасность применения софосбувира у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Данные отсутствуют.

Фармакокинетика

Софосбувир - нуклеотидное вещество, которое активируется, подвергаясь интенсивному метаболизму. Активный метаболит, образующийся в гепатоцитах, не обнаруживается в плазме крови. Основной (>90%) метаболит, GS-331007, неактивен.

Всасывание. После приема внутрь софосбувир быстро всасывался, а его С mах в плазме крови достигалась через 0,5–2 ч вне зависимости от величины принятой дозы. С mах неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови достигалась через 2–4 ч после приема софосбувира. По результатам популяционного анализа фармакокинетических данных у пациентов с генотипами 1–6 ВГС, значения AUC 0–24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) в равновесном состоянии были равны 1010 и 7200 нг·ч/мл соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами AUC 0–24 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХГС была на 57% выше и на 39% ниже соответственно.

Прием софосбувира в однократной дозе со стандартизированной пищей с высоким содержанием жиров замедлял скорость всасывания софосбувира. Полнота всасывания софосбувира увеличивалась примерно в 1,8 раза, при этом наблюдалось незначительное влияние на С max . Прием пищи с высоким содержанием жиров не влиял на экспозицию неактивного метаболита (GS-331007).

Распределение. Софосбувир не является субстратом печеночных транспортеров, включая переносящий органические анионы транспортный полипептид (ОАТР ) 1В1 или 1В3. Подвергаясь активной секреции почечными канальцами, неактивный метаболит (GS-331007) не является ни субстратом, ни ингибитором почечных транспортеров, включая переносчики органических анионов (OAT ) 1 или 3 или органических катионов (ОСТ ) 2, белков множественной лекарственной резистентности (MRP2 ), P-gp , белка резистентности рака молочной железы (BCRP ) или белка-переносчика MATE1 .

Софосбувир примерно на 85% связывается с белками плазмы крови человека (данные ex vivo ), и связывание не зависит от его концентрации в диапазоне 1–20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови человека. После однократного приема 400 мг 14 С-софосбувира здоровыми добровольцами, соотношение радиоактивности 14 С в крови/плазме составляет приблизительно 0,7.

Метаболизм. Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени с формированием фармакологически активного нуклеозидного (уридинового) аналога трифосфата (GS-461203). Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз молекулы катепсином A или карбоксилэстеразой 1 и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1 ) с последующим фосфорилированием путем биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного (>90%) метаболита, который не может быть полностью рефосфорилирован и не обладает активностью против ВГC in vitro . Софосубвир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ни субстратами, ни ингибиторами UGT1A1 или изоферментов цитохрома CYP3A4 , CYP1А 2, CYP2B6 , CYP2C8 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 .

После однократного перорального приема 400 мг 14 С-софосбувира системная экспозиция софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составила примерно 4 и >90% соответственно от системной экспозиции материала, связанного с ЛС (сумма AUC софосбувира и его метаболитов с коррекцией на молекулярную массу).

Выведение. После однократного перорального приема 400 мг 14 С-софосбувира среднее общее выведение радиоактивной дозы составило более 92%, при этом приблизительно 80, 14 и 2,5% выводилось почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляла неактивный метаболит (GS-331007) (78%), тогда как 3,5% выводилось в виде софосбувира. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007) с преимущественной активной секрецией. Средний T 1/2 софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 и 27 ч соответственно.

Установлено, что при приеме натощак софосбувира в дозах от 200 до 400 мг AUC софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) практически пропорциональны дозе.

Особые группы пациентов

Дети. Параметры фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) у детей не установлены.

Пожилые пациенты. У пациентов с ХГС показано, что в возрастном диапазоне от 19 до 75 лет возраст не оказывал клинически значимое влияние на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). В рамках клинических исследований частота ответа у пациентов в возрасте от 65 лет и старше и у молодых пациентов были схожими.

Пол и раса. Не установлено клинически значимых различий в параметрах фармакокинетики софосбувира и неактивного метаболита в зависимости от пола и расы пациентов.

Почечная недостаточность. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин), не инфицированными ВГС, при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени AUC 0–inf софосбувира была выше соответственно на 61, 107 и 171%, a AUC 0–inf неактивного метаболита (GS-331007) - на 55, 88 и 451% соответственно. У пациентов с ХПН по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек AUC 0–inf софосбувира была на 28% выше, если софосбувир принимали за 1 ч до сеанса гемодиализа, и на 60% выше, если софосбувир принимали через 1 ч после сеанса гемодиализа. AUC 0–inf неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН было невозможно достоверно определить. Однако данные показывают как минимум 10-кратное и 20-кратное увеличение экспозиции неактивного метаболита (GS-331007) у пациентов с ХПН при приеме софосбувира за 1 ч до сеанса гемодиализа или через 1 ч после сеанса гемодиализа соответственно, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Основной неактивный метаболит (GS-331007) может быть эффективно удален с помощью гемодиализа (клиренс составляет около 53%). После 4-часового сеанса гемодиализа выводится примерно 18% принятой дозы. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени не требуется изменение дозы препарата. Безопасность применения софосбувира не оценивали у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности и терминальной стадией почечной недостаточности (см. «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность. По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени AUC 0–24 софосбувира была на 126 и 143% выше у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, a AUC 0–24 неактивного метаболита (GS-331007) - на 18 и 9% соответственно. Популяционный анализ фармакокинетических данных у пациентов с ХГС показал, что цирроз не оказывал клинически значимое влияние на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени не рекомендуется изменять дозу софосбувира.

Взаимосвязь фармакокинетики/фармакодинамики. Было показано, что эффективность лечения в виде быстрого вирусологического ответа коррелирует с величиной экспозиции софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). Тем не менее, ни один из этих параметров не является основным суррогатным маркером для оценки эффективности (СВ012 ) при применении терапевтической дозы 400 мг.

RxList.com

Фармакодинамика

Электрофизиология сердца. Воздействие софосбувира в дозе 400 и 1200 мг (в 3 раза выше рекомендованной) на интервал QTc оценивалось в рандомизированном плацебо-контролируемом и с активным контролем (моксифлоксацин 400 мг) 4-этапном перекрестном клиническом испытании с применением однократных доз у 59 здоровых субъектов. В дозе, превышающей максимально рекомендуемую в 3 раза, софосбувир не оказывал клинически значимое влияние на увеличение интервала QTc.

Фармакокинетика

Абсорбция. Фармакокинетические свойства софосбувира и его постоянно циркулирующего метаболита (GS-331007) оценивались у здоровых взрослых добровольцев и пациентов с ХГС. После перорального применения софосбувира C max достигалась приблизительно в течение 0,5–2 ч независимо от величины дозы. C max GS-331007 наблюдалась в интервале 2–4 ч после применения. По данным популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов с генотипами 1–6 ВГС, получавших одновременно рибавирин (совместно с пэгинтерфероном или без него), средние геометрические значения в стадии равновесия AUC 0–24 составили 969 (N=838) и 6790 нг·ч/мл для софосбувира и GS-331007 (N=1695) соответственно. По сравнению со здоровыми добровольцами, получавшими софосбувир в виде монотерапии (N=272), у пациентов, инфицированных ВГС, AUC 0–24 софосбувира была выше на 60%, а AUC 0–24 GS-331007 - ниже на 39% соответственно. Значения AUC софосбувира и GS-331007 примерно пропорциональны дозе в интервале доз 200–1200 мг.

Влияние пищи. Применение однократной дозы софосбувира одновременно с приемом пищи с высоким содержанием жиров не оказывало значительное влияние на C max и AUC 0–inf софосбувира. Экспозиция GS-331007 не зависела от приема пищи с высоким содержанием жиров. Таким образом софосбувир можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Приблизительно 61–65% софосбувира связывается с белками плазмы человека, и это связывание не зависит от концентрации в диапазоне 1–20 мкг/мл. Связывание GS-331007 с белками плазмы человека было минимальным. После однократного применения 400 мг 14 C-софосбувира у здоровых добровольцев соотношение плазма-кровь для 14 C-софосбувира с радиоактивной меткой составило приблизительно 0,7.

Метаболизм. Софосбувир экстенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного трифосфатного нуклеозидного аналога GS-461203. Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз карбоксильной группы эфирного фрагмента, катализируемый человеческим катепсином А или карбоксилэстеразой, и расщепление фосфорамидата нуклеотидсвязывающим белком 1 с гистидиновыми триадами (HINT1 ) с последующим фосфорилированием по пути биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного метаболита GS-331007, который не может быть эффективно рефосфорилирован и в условиях in vitro не обладает активностью в отношении ВГС.

После однократного применения 400 мг 14 С-софосбувира системная экспозиция (скорректированное по величине молекулярной массы софосбувира и всех его метаболитов значение AUC) софосбувира и GS-331007 составила приблизительно 4 и >90% радиоактивности всех метаболитов и неизмененного софосбувира.

Элиминация. После однократного применения 400 мг 14 С-софосбувира среднее восстановление дозы составило >92%, в т.ч. в моче, кале и выдыхаемом воздухе приблизительно 80, 14 и 2,5% соответственно. Основная часть дозы, обнаруживаемая в моче, представляла собой GS-331007 (78%), в то время как неизмененный софосбувир составлял 3,5%. Эти данные свидетельствуют о том, что почечный клиренс является основным путем выведения для GS-331007. Средний терминальный T 1/2 софосбувира и GS-331007 составил 0,4 и 27 ч соответственно.

Особые группы пациентов

Раса. По данным популяционного фармакокинетического анализа, у субъектов, инфицированных ВГС, принадлежность к определенной расе не оказывала значимое клиническое влияние на экспозицию софосбувира и GS-331007.

Пол. Не обнаружено клинически значимых различий в фармакокинетике софосбувира и GS-331007 у мужчин и женщин.

Дети. Фармакокинетика софосбувира у детей не установлена.

Пожилые пациенты. По данным популяционного фармакокинетического анализа, среди субъектов в возрасте 19–75 лет, инфицированных ВГС, не обнаружено клинически значимых различий в экспозиции софосбувира и GS-331007.

Почечная недостаточность. Фармакокинетика софосбувира изучалась у субъектов, не инфицированных ВГС, с легкой (СКФ 50–<80 мл/мин/1,73 м 2) умеренной (СКФ 30–<50 мл/мин/1,73 м 2), тяжелой (СКФ <30 мл/мин/1,73 м 2) и терминальной (требующей проведения гемодиализа) стадией почечной недостаточности после однократного применения 400 мг софосбувира. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (СКФ >80 мл/мин/1,73 м 2), AUC 0–inf софосбувира у субъектов со слабой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью была на 61, 107 и 171% больше, а AUC 0–inf GS-331007 - на 55, 88 и 451% больше соответственно. У субъектов с терминальной стадией почечной недостаточности, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, AUC 0–inf софосбувира и GS-331007 была на 28 и 1280% выше при приеме за 1 ч до гемодиализа и на 60 и 2070% выше при приеме через 1 ч после гемодиализа соответственно. Сеанс гемодиализа длительностью 4 ч удалял приблизительно 18% принятой дозы. У пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Безопасность софосбувира у пациентов с тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности не установлена, и рекомендации по дозированию для этих групп пациентов отсутствуют.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика софосбувира изучалась после 7 дней применения в дозе 400 мг у ВГС-инфицированных субъектов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (классы B и C по Чайлд-Пью). По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, AUC 0–24 софосбувира была на 126 и 143% выше при печеночной недостаточности умеренной и тяжелой степени соответственно, в то время как для GS-331007 этот показатель был на 18 и 9% выше соответственно. По данным популяционного фармакокинетического анализа, у ВГС-инфицированных субъектов, цирроз не оказывал клинически значимое влияние на экспозицию софосбувира и GS-331007. У пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы софосбувира не рекомендуется.

Применение вещества Софосбувир

Лечение хронического гепатита С у взрослых пациентов в комбинации с другими ЛС .

Противопоказания

Повышенная чувствительность к софосбувиру, беременность, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), почечная недостаточность тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена), сочетанное инфицирование вирусами гепатита С и В (ВГС/ВГВ) (отсутствуют данные о применении софосбувира у данной популяции пациентов), декомпенсированный цирроз печени (эффективность и безопасность не установлена); совместное применение мощных индукторов P-gp (например рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum ), карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин).

Ограничения к применению

Пациенты с генотипом 1, 4, 5 и 6 ВГС, ранее получавшие противовирусную терапию, особенно в случаях, когда имели место один и более факторов, исторически связанных с низкой частотой ответов на лечение интерфероном (распространенный фиброз/цирроз печени, исходно высокая концентрация вируса, негроидная раса, наличие не-СС-аллели генотипа IL28B); пациенты, одновременно принимающие другие противовирусные ЛС для лечения гепатита С (например телапревир или боцепревир); пациенты, получающие комбинацию софосбувира и даклатасвира на фоне сопутствующей терапии амиодароном.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира во время беременности. Необходимо избегать применения софосбувира во время беременности.

Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность софосбувира. Применение максимальных доз у крыс и кроликов не выявило влияние на внутриутробное развитие плода. Тем не менее, нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у животных и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.

Применение софосбувира в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином. Если одновременно с софосбувиром применяется рибавирин, применимы противопоказания к применению рибавирина во время беременности (см. инструкцию по применению рибавирина). В случаях, когда софосбувир применяется в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином, необходимо предпринять все необходимые меры для предупреждения беременности у пациенток и партнерш пациентов. У всех экспериментальных животных при применении рибавирина были отмечены выраженные тератогенные и/или эмбриогенные эффекты (см. «Меры предосторожности»). Женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина).

Неизвестно, проникают ли софосбувир и его метаболиты в грудное молоко человека, хотя в доклинических исследованиях установлена экскреция метаболитов с грудным молоком.

Поскольку риск для плода/новорожденного нельзя исключить, софосбувир не следует применять в период грудного вскармливания.

Влияние на репродуктивную функцию. Данные о влиянии софосбувира на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных не установлено неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию.

Побочные действия вещества Софосбувир

Обзор профиля безопасности

Наиболее частые нежелательные лекарственные реакции (HЛP), которые были зарегистрированы в ходе клинических исследований, соответствовали известному профилю безопасности рибавирина и пэгинтерферона альфа без повышения частоты или тяжести ожидаемых НЛР.

Из-за развития НЛР лечение прекратили 1,4% пациентов, получавших плацебо, 0,5% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 12 нед , 0% пациентов, получавших софосбувир + рибавирин в течение 16 нед , 11,1% пациентов, получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед , и 2,4% пациентов, получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед .

Софосбувир изучали в основном в комбинации с рибавирином в сочетании или без пэгинтерферона альфа. На фоне этой комбинированной терапии не идентифицированы НЛР, специфичные для софосбувира. Наиболее частыми НЛР, отмеченными у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин, или софосбувир, рибавирин и пэгинтерферон альфа, были повышенная утомляемость, головная боль, тошнота и бессонница.

Ниже перечислены НЛР, идентифицированные при применении софосбувира в комбинации с рибавирином или софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. НЛР сгруппированы по классам систем и органов и частоте возникновения. Частота нежелательных реакций определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) или очень редко (<1/10000).

Софосбувир + рибавирин: часто - назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Софосбувир + рибавирин: очень часто - снижение концентрации Hb; часто - анемия.

Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - анемия, нейтропения, снижение числа лимфоцитов, снижение числа тромбоцитов.

Со стороны обмена веществ и питания

Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - снижение аппетита; часто - снижение массы тела.

Нарушения психики

Софосбувир + рибавирин: очень часто - бессонница; часто - депрессия.

Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - бессонница; часто - депрессия, тревожность, возбуждение.

Со стороны нервной системы

Софосбувир + рибавирин: очень часто - головная боль, часто - нарушение внимания.

Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - головокружение, головная боль; часто - мигрень, ухудшение памяти, нарушение внимания.

Со стороны органа зрения

Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: часто - неясное зрение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Софосбувир + рибавирин: часто - одышка, одышка при физической нагрузке, кашель.

Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - одышка, кашель; часто - одышка при физической нагрузке.

Со стороны ЖКТ

Софосбувир + рибавирин: очень часто - тошнота; часто - дискомфорт в животе, запор, диспепсия.

Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - диарея, тошнота, рвота; часто - запор, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Софосбувир + рибавирин: очень часто - повышение концентрации билирубина в крови.

Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - повышение концентрации билирубина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Софосбувир + рибавирин: часто - алопеция, сухость кожи, зуд.

Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - сыпь, зуд; часто - алопеция, сухость кожи.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Софосбувир + рибавирин: часто - артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.

Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - артралгия, миалгия; часто - боль в спине, мышечные спазмы.

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Софосбувир + рибавирин: очень часто - утомляемость, раздражительность; часто - лихорадка, астения.

Софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин: очень часто - озноб, утомляемость, гриппоподобное состояние, раздражительность, боль, лихорадка; часто - боль в груди, астения.

Особые группы пациентов

Сочетанная инфекция ВИЧ/ВГС. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГС был аналогичен таковому у пациентов, инфицированных только ВГС, получавших софосбувир и рибавирин в ходе клинических исследований.

Пациенты, ожидающие трансплантации печени. Профиль безопасности софосбувира и рибавирина у пациентов с ХГС, ожидающих трансплантации печени, был схожим с таковым у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин в ходе клинических исследований.

Описание отдельных НЛР
Отмечались случаи развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации софосбувира и даклатасвира в сочетании с амиодароном и/или другими ЛС , замедляющими ЧСС (см. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»).

RxList.com

Следующие серьезные побочные реакции описаны в других разделах данного описания:

Тяжелая симптоматическая брадикардия при совместном применении с амиодароном и другими противовирусными средствами для лечения ВГС прямого действия (см. «Меры предосторожности»).

Результаты клинических испытаний

Так как клинические испытания проведены с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдавшихся в этих исследованиях, может не совпадать с полученной в других исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

При совместном применении софосбувира с рибавирином или комбинацией пэгинтерферон альфа + рибавирин следует обращаться к соответствующим инструкциям по применению этих ЛС за описанием побочных реакций, связанных с их применением.

Профиль безопасности софосбувира основан на совокупности данных клинического испытания 3-й фазы (как контролируемого, так и неконтролируемого), включавшего:

650 участников, получавших софосбувир + рибавирин в комбинированной терапии в течение 12 нед;

250 участников, получавших софосбувир + рибавирин в комбинированной терапии в течение 24 нед;

327 участников, получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в комбинированной терапии в течение 12 нед;

243 участника, получавшие пэгинтерферон + рибавирин в течение 24 нед;

71 участник, получавший плацебо в течение 12 нед .

Доля участников, вынужденных прекратить лечение из-за побочных действий, составила 4% в группе плацебо, 1% в группе получавших софосбувир + рибавирин в течение 12 нед , <1% в группе получавших софосбувир + рибавирин в течение 24 нед 11% в группе получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед , и 2% в группе получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед .

Ниже представлены побочные реакции, наблюдавшиеся по крайней мере у 15% участников 3-й фазы клинических испытаний, описанных выше. Последовательное перечисление приведено для облегчения восприятия, прямое сравнение результатов испытаний не производилось из-за различий в их дизайне.

При использовании комбинации софосбувир + рибавирин чаще всего (≥20%) отмечались такие побочные реакции, как повышенная утомляемость и головная боль; при использовании комбинации софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин - повышенная утомляемость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия.

Побочные реакции (все степени тяжести вне зависимости от причинной связи), отмечавшиеся у ≥15% участников с ВГС в любой из исследуемых групп (частота случаев приведена в процентах в следующем порядке: плацебо (12 нед , N=71), софосбувир + рибавирин 1 (12 нед , N=650), софосбувир + рибавирин 1 (24 нед , N=250), пэгинтерферон альфа + рибавирин 2 (24 нед , N=243) и софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин 1 (12 нед , N=327)

Повышенная утомляемость: 24, 38, 30, 55 и 59%.

Головная боль: 20, 24, 30, 44 и 36%.

Тошнота: 18, 22, 13, 29 и 34%.

Бессонница: 4, 15, 16, 29 и 25%.

Зуд: 8, 11, 27, 17 и 17%.

Анемия: 0, 10, 6, 12 и 21%.

Астения: 3, 6, 21, 3 и 5%.

Сыпь: 8, 8, 9, 18 и 18%.

Снижение аппетита: 10, 6, 6, 18 и 18%.

Озноб: 1, 2, 2, 18 и 17%.

Гриппоподобный синдром: 3, 3, 6, 18 и 16%.

Лихорадка: 0, 4, 4, 14 и 18%.

Диарея: 6, 9, 12, 17 и 12%.

Нейтропения: 0, <1, <1, 12 и 17%.

Миалгия: 0, 6, 9, 16 и 14%.

Раздражительность: 1, 10, 10, 16 и 13%.

<75 кг и 1200 мг/сут при масcе тела ≥ 75 кг).

В группах с применением софосбувира большинство побочных реакций, перечисленных выше, за исключением анемии и нейтропении, были 1-й степени тяжести.

Побочные реакции, отмечавшиеся в клинических испытаниях с частотой <1%

Следующие побочные реакции возникали у <1% участников любого из испытаний, получавших софосбувир в составе комбинированной терапии. Эти случаи включены в описание из-за их серьезности или потенциальной связи с применением данного ЛС .

Гематологические эффекты. Панцитопения (в особенности у пациентов, получающих совместно пэгинтерферон альфа).

Психические нарушения. тяжелая депрессия (в особенности у пациентов с предшествующей историей психического заболевания), включая суицидальное мышление и суицид.

Отклонения лабораторных показателей. Изменения отдельных гематологических показателей приведены ниже. Последовательное перечисление приведено для облегчения восприятия, прямое сравнение результатов испытаний не производилось из-за различий в их дизайне. Частота случаев приведена в процентах в следующем порядке: плацебо (12 нед , N=71), софосбувир + рибавирин 1 (12 нед , N=647), софосбувир + рибавирин 1 (24 нед , N=250), пэгинтерферон альфа + рибавирин 2 (24 нед , N=242) и софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин 1 (12 нед , N=327).

Hb <10 г/дл - 0, 8, 6, 14 и 23%; <8,5 г/дл - 0, 1, <1, 2 и 2%.

Нейтрофилы ≥ 0,5–<0,75 ×10 9 /л - 1, <1, 0, 12 и 15%; <0,5 ×10 9 /л - 0, <1, 0, 2 и 5%.

Тромбоциты ≥ 25–<50 ×10 9 /л - 3, <1, 1, 7 и <1%; <25 ×10 9 /л - 0, 0, 0, 0 и 0%.

1 Пациенты получали дозу рибавирина, скорректированную на массу тела (1000 мг/сут при массе тела <75 кг и 1200 мг/сут при массе тела ≥ 75 кг).

2 Пациенты получали 800 мг/сут рибавирина независимо от массы тела.

Повышение концентрации билирубина

Повышение концентрации общего билирубина >2,5×ВГН не наблюдалось ни у одного участника в группе, получавшей софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед , и наблюдалось у 1, 3 и 3% участников в группах, получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед , софосбувир + рибавирин в течение 12 нед и софосбувир + рибавирин в течение 24 нед соответственно. Уровень билирубина достигал максимума в течение первых 1–2 нед лечения и впоследствии снижался и возвращался к исходному значению к 4-й неделе после прекращения лечения. Повышение концентрации билирубина не было связано с увеличением уровня трансаминаз.

Повышение концентрации креатинкиназы

Уровень креатинкиназы оценивали в клинических испытаниях FISSION и NEUTRINO . Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня креатинкиназы ≥ 10×ВГН наблюдались менее чем у 1; 1 и 2% участников в группах, получавших пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед , софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед и софосбувир + рибавирин в течение 12 нед соответственно.

Повышение уровня липазы

Отдельные случаи асимптоматического повышения уровня липазы >3×ВГН наблюдались менее чем у 1; 2; 2 и 2% участников в группах, получавших софосбувир + пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 12 нед , софосбувир + рибавирин в течение 12 нед , софосбувир + рибавирин в течение 24 нед и пэгинтерферон альфа + рибавирин в течение 24 нед соответственно.

Пациенты с коинфекцией ВГС и ВИЧ-1

Софосбувир применялся в комбинации с рибавирином у 223 пациентов с коинфекцией ВГС и ВИЧ-1. Профиль безопасности софосбувира у коинфицированных пациентов был схожим с наблюдавшимся у пациентов, инфицированных только ВГС. У 30 из 32 (94%) пациентов, получавших атазанавир в качестве компонента антиретровирусной терапии, наблюдалось повышение концентрации общего билирубина (степени тяжести 3 или 4). Ни у одного из этих пациентов не было сопутствующего увеличения уровня трансаминаз. Среди пациентов, не получавших атазанавир, повышение концентрации общего билирубина до 3-й или 4-й степени тяжести наблюдалось у 2 (1,5%) человек, что было схожим с частотой данного побочного действия, наблюдавшейся в 3-й фазе клинического испытания комбинации софосбувир + рибавирин у пациентов, инфицированных только ВГС.

Постмаркетинговые наблюдения

В период после разрешения софосбувира к медицинскому применению были идентифицированы следующие побочные реакции. Поскольку эти данные получены на добровольной основе у популяции неустановленного размера, не всегда представляется возможным реально оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС .

Сердечные расстройства. У пациентов, принимавших амиодарон, которые начинали лечение софосбувиром в комбинации с другими противовирусными средствами для лечения ВГС прямого действия, отмечались случаи тяжелой симптоматической брадикардии (см. «Меры предосторожности» и «Взаимодействие»).

Взаимодействие

Софосбувир является субстратом переносчика P-gp и BCRP , тогда как его неактивный метаболит (GS-331007) - не является. ЛС - мощные индукторы P-gp в кишечнике (например рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин) - могут понижать плазменную концентрацию софосбувира, приводя к снижению терапевтической эффективности, поэтому не следует их применять одновременно с софосбувиром (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»). Совместное применение софосбувира с ЛС , являющимися ингибиторами P-gp и/или BCRP , может повышать концентрацию софосбувира в плазме без одновременного увеличения концентрации неактивного метаболита (GS-331007). Таким образом, софосбувир можно применять одновременно с ингибиторами P-gp и/или BCRP .

Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами P-gp и BCRP , поэтому не предполагается повышение экспозиции ЛС , которые являются субстратами этих переносчиков.

Внутриклеточная активация метаболизма софосбувира опосредуется гидролазой с низкой аффинностью и высокой активностью, а также путями нуклеотидного фосфорилирования, на которые совместное применение других ЛС практически не влияет.

Другие взаимодействия

Ниже приведена информация о лекарственном взаимодействии софосбувира с сопутствующими ЛС (случаи, когда 90% ДИ отношения скорректированных среднегеометрических значений, рассчитанных по методу наименьших квадратов (geometric least squares mean, GLSM ), для параметров AUC , C max и C min был не изменен, увеличен или уменьшен по сравнению с заранее установленными границами эквивалентности). Cписок включенных сопутствующих ЛС неполный.

Оценивалось среднее соотношение (90% ДИ) параметров фармакокинетики сопутствующего ЛС , применяемого с/без софосбувира, и среднее соотношение параметров фармакокинетики софосбувира и GS-331007 с/ без одновременно применяемого ЛС . Отсутствие эффекта - 1.

Все исследования взаимодействия проводились у здоровых добровольцев.

Модафинил (аналептик) : взаимодействие не изучалось. Предполагается уменьшение концентрации софосбувира и GS-331007. Возможно снижение терапевтической эффективности софосбувира. Такое совместное применение не рекомендуется.

Амиодарон (антиаритмическое средство) : взаимодействие не изучалось. Применение амиодарона допустимо только при отсутствии альтернативных методов лечения. При применении амиодарона в сочетании с комбинацией софосбувира и даклатасвира рекомендуется особенно тщательный контроль (см. «Побочные действия» и «Меры предосторожности»).

Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин (противосудорожные средства) : взаимодействие не изучалось. Предполагается уменьшение концентрации софосбувира и GS-331007. Возможно снижение терапевтической эффективности софосбувира при совместном применении с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином. Софасбувир не должен применяться в сочетании с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином - мощными индукторами P-gp в кишечнике.

Рифабутин, рифампицин, рифапентин (ансамицины) : взаимодействие не изучалось. Предполагается уменьшение концентрации софосбувира и GS-331007. Возможно снижение терапевтической эффективности софосбувира при совместном применении с рифабутином или рифапентином. Такое совместное применение не рекомендуется. Не следует применять софасбувир совместно с рифампицином - мощным индуктором P-gp в кишечнике.

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum): взаимодействие не изучалось. Предполагается уменьшение концентрации софосбувира и GS-331007. Не следует применять софосбувир одновременно с ЛС , содержащими зверобой продырявленный - мощный индуктор P-gp в кишечнике.

Боцепревир, телапревир (ингибиторы протеазы ВГС) : взаимодействие не изучалось. Предполагается увеличение концентрации софосбувира при совместном применении с телапревиром. Не предполагается изменение концентрации софосбувира при совместном применении с боцепревиром и изменение концентрации GS-31007 при совместном применениии с телапревиром или боцепревиром. Данные о лекарственном взаимодействии софосбувира с боцепревиром или телапревиром отсутствуют.

Метадон (наркотический анальгетик) , поддерживающая терапия от 30 до 130 мг/сут (граница эквивалентности 70–143%). При совместном применении софосбувира с метадоном коррекция дозы софосбувира или метадона не требуется.

R-метадон. Нет изменений C max - 0,99 (0,85; 1,16), AUC - 1,01 (0,85; 1,21), C min - 0,94 (0,77; 1,14).

S-метадон. Нет изменений C max - 0,95 (0,79; 1,13), AUC - 0,95 (0,77; 1,17), C min - 0,95 (0,74; 1,22).

Софосбувир (сравнение на основе исторического контроля). Уменьшение C max - 0,95 (0,68; 1,33), увеличение AUC - 1,3 (1; 1,69), C min - нет данных.

GS-331007 (сравнение на основе исторического контроля). Уменьшение C max - 0,73 (0,65; 0,83), нет изменений AUC - 1,04 (0,89; 1,22), C min - нет данных.

Иммунодепрессанты (граница биоэквивалентности 80–125%)

Циклоспорин , однократная доза 600 мг. При совместном применении софосбувира с циклоспорином коррекция дозы софосбувира или циклоспорина не требуется.

Циклоспорин. Нет изменений C max - 1,06 (0,94; 1,18), AUC - 0,98 (0,85; 1,14), C min - нет данных.

Софосбувир. Увеличение C max - 2,54 (1,87; 3,45), увеличение AUC - 4,53 (3,26; 6,3), C min - нет данных.

GS-331007. Уменьшение C max - 0,6 (0,53; 0,69), нет изменений AUC - 1,04 (0,9; 1,2), C min - нет данных.

Такролимус , однократная доза 5 мг. При совместном применении софосбувира с такролимусом коррекция дозы софосбувира или такролимуса не требуется.

Такролимус. Уменьшение C max - 0,73 (0,59; 0,9), нет изменений AUC - 1,09 (0,84; 1,4), C min - нет данных.

Софосбувир. Уменьшение C max - 0,97 (0,65; 1,43), увеличение AUC - 1,13 (0,81; 1,57), C min - нет данных.

GS-331007. Нет изменений C max - 0,97 (0,83; 1,14), нет изменений AUC - 1 (0,87; 1,13), C min - нет данных.

Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ - ингибиторы обратной транскриптазы (граница эквивалентности 70–143%)

Эфавиренз , 600 мг 1 раз в сутки (в виде препарата Атрипла). При совместном применении софосбувира с эфавирензом коррекция дозы софосбувира или эфавиренза не требуется.

Эфавиренз. Нет изменений C max - 0,95 (0,85; 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), C min - 0,96 (0,93; 0,98).

Эмтрицитабин , 200 мг 1 раз в сутки. При совместном применении софосбувира с эмтрицитабином коррекция дозы софосбувира или эмтрицитабина не требуется.

Эмтрицитабин. Нет изменений C max - 0,97 (0,88; 1,07), AUC - 0,99 (0,94; 1,05), C min - 1,04 (0,98; 1,11).

Софосбувир. Уменьшение C max - 0,81 (0,6; 1,1), нет изменений AUC - 0,94 (0,76; 1,16), C min - нет данных.

GS-331007. Уменьшение C max - 0,77 (0,7; 0,84), нет изменений AUC - 0,84 (0,76; 0,92), C min - нет данных.

Тенофовир , 300 мг 1 раз в сутки. При совместном применении софосбувира с тенофовиром коррекция дозы софосбувира или тенофовира не требуется.

Тенофовир. Увеличение C max - 1,25 (1,08; 1,45), нет изменений AUC - 0,98 (0,91; 1,05), C min - 0,99 (0,91; 1,07).

Софосбувир. Уменьшение C max - 0,81 (0,6; 1,1), нет изменений AUC - 0,94 (0,76; 1,16), C min - нет данных.

GS-331007. Уменьшение C max - 0,77 (0,7; 0,84), нет изменений AUC - 0,84 (0,76; 0,92), C min - нет данных.

Рилпивирин , 25 мг 1 раз в сутки. При совместном применении софосбувира с рилпивирином коррекция дозы софосбувира или рилпивирина не требуется.

Рилпивирин. Нет изменений C max - 1,05 (0,97; 1,15), AUC - 1,06 (1,02; 1,09), C min - 0,99 (0,94; 1,04).

Софосбувир. Увеличение C max - 1,21 (0,9; 1,62), нет изменений AUC - 1,09 (0,94; 1,27), C min - нет данных.

GS-331007. Нет изменений C max - 1,06 (0,99; 1,14), AUC - 1,01 (0,97; 1,04); C min - нет данных.

Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ - ингибиторы протеазы ВИЧ (граница эквивалентности 70–143%)

Дарунавир , усиленный ритонавиром, 800/100 мг 1 раз в сутки. При совместном применении софосбувира с дарунавиром коррекция дозы софосбувира или дарунавира (усиленного ритонавиром) не требуется.

Дарунавир. Нет изменений C max - 0,97 (0,94; 1,01), AUC - 0,97 (0,94; 1), C min - 0,86 (0,78; 0,96).

Софосбувир. Увеличение C max - 1,45 (1,1; 1,92), AUC - 1,24 (1,12; 1,59); C min - нет данных.

GS-331007. Нет изменений C max - 0,97 (0,9; 1,05), AUC - 1,24 (1,18; 1,3); C min - нет данных.

Противовирусные ЛС для лечения ВИЧ - ингибиторы интегразы (граница эквивалентности 70–143%)

Ралтегравир , 400 мг 1 раз в сутки. При совместном применении софосбувира с ралтегравиром коррекция дозы софосбувира или ралтегравира не требуется.

Ралтегравир. Уменьшение C max - 0,57 (0,44; 0,75), AUC - 0,73 (0,59; 0,91), C min - 0,86 (0,78; 0,96).

Софосбувир. Нет изменений C max - 0,87 (0,71; 1,08), AUC - 0,95 (0,82; 1,09); C min - нет данных.

GS-331007. Нет изменений C max - 1,09 (0,99; 1,2), AUC - 1,03 (0,97; 1,08); C min - нет данных.

Пероральные контрацептивы

Норгестимат/этинилэстрадиол. При совместном применении софосбувира с норгестиматом/этинилэстрадиолом коррекция дозы софосбувира или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется.

RxList.com

Потенциально значимые лекарственные взаимодействия

Софосбувир является субстратом P-gp и BCRP , в то время как его основной метаболит - CS331007 - нет. ЛС , являющиеся индукторами P-gp в кишечнике (например рифампицин или зверобой продырявленный), могут уменьшать концентрацию софосбувира в плазме крови, приводя к снижению его терапевтического эффекта, поэтому сопутствующее применение таких ЛС с софосбувиром не рекомендуется (см. «Меры предосторожности»).

Ниже суммирована информация о возможных лекарственных взаимодействиях софосбувира, приведенный перечень ЛС неполный (см. «Меры предосторожности»).

Амиодарон (противоаритмическое ЛС) . Влияние на концентрацию амиодарона и софосбувира неизвестно. Совместное применение амиодарона с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными средствами прямого действия может привести к тяжелой симптоматической брадикардии. Механизм этого действия неизвестен. Совместное применение амиодарона с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными средствами прямого действия не рекомендуется, если такое совместное применение необходимо, рекомендуется мониторинг сердечной деятельности (см. «Меры предосторожности» и «Побочные действия»).

Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин (противосудорожные ЛС) . Концентрация софосбувира и CS331007 в плазме крови уменьшается. Предполагается, что совместное применение софосбувира с карбамазепином, финитоином, фенобарбиталом или окскарбазепином приведет к снижению терапевтического эффекта софосбувира. Совместное применение не рекомендуется.

Рифабутин, рифампицин, рифапентин (противомикобактериальные ЛС) . Концентрация софосбувира и CS331007 в плазме крови уменьшается. Предполагается, что совместное применение софосбувира с рифабутином или рифапентином приведет к снижению терапевтического эффекта софосбувира. Совместное применение не рекомендуется. Не рекомендуется совместное применение софосбувира с рифампицином, индуктором P-gp в кишечнике (см. «Меры предосторожности»).

Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum ) (ЛС растительного происхождения) . Концентрация софосбувира и CS331007 в плазме крови уменьшается. Не рекомендуется совместное применение софосбувира и зверобоя продырявленного - индуктора P-gp в кишечнике.

Типранавир/ритонавир (ингибиторы протеазы ВИЧ) . Концентрация софосбувира и CS331007 в плазме крови уменьшается. Предполагается, что совместное применение софосбувира с типранавиром/ритонавиром приведет к снижению терапевтического эффекта софосбувира. Совместное применение не рекомендуется.

ЛС, не имеющие клинически значимые взаимодействия с софосбувиром

В дополнение к ЛС , перечисленным выше, в клинических испытаниях оценивались взаимодействия софосбувира со следующими ЛС , коррекция дозы которых не требуется: циклоспорин, дарунавир/ритонавир, эфавиренз, метадон, пероральные контрацептивы, ралтегравир, рилпивирин, такролимус и тенофовира дизопроксила фумарат.

Передозировка

Наибольшей, документально зафиксированной, дозой софосбувира была однократная, сверхтерапевтическая доза 1200 мг, применяемая у 59 здоровых добровольцев. На фоне приема этой дозы не было отмечено неожиданных HЛP, все выявленные НЛР были схожи по своей частоте и тяжести с таковыми у пациентов группы плацебо и группы софосбувира (400 мг).

Специфический антидот для софосбувира отсутствует. В случае передозировки за пациентом необходимо наблюдать для своевременного выявления признаков токсичности.

Лечение: включает общие поддерживающие мероприятия, в т.ч. мониторинг показателей жизненно важных функций и клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно удалить (клиренс 53%) основной неактивный метаболит (GS-331007) из крови. Сеанс гемодиализа длительностью 4 ч удалял 18% принятой дозы софосбувира.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Софосбувир

Общие. Софосбувир не рекомендуется применять в виде монотерапии, он должен назначаться в комбинации с другими ЛС для лечения ХГС. При прекращении приема других ЛС , назначенных в комбинации с софосбувиром, он также должен быть отменен. Перед началом применения софосбувира следует внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению для совместно назначаемых ЛС .

Брадикардия и блокада сердца. Сообщалось о случаях развития выраженной брадикардии и блокады сердца при применении комбинации софосбувира и даклатасвира в сочетании с амиодароном и/или другими ЛС , замедляющими ЧСС . Механизм развития данной реакции не установлен.

В клинических исследованиях комбинации софосбувира и противовирусных препаратов прямого действия сопутствующее применение амиодарона было ограниченным. Побочные реакции, возникающие на фоне применения такой сочетанной терапии, потенциально угрожают жизни, поэтому применение амиодарона вместе с комбинацией софосбувира и даклатасвира допустимо лишь при непереносимости или наличии противопоказаний к альтернативной антиаритмической терапии.

В тех случаях, когда сопутствующее применение амиодарона необходимо, рекомендуется пристальное наблюдение за пациентами в начале лечения комбинацией софосбувира и даклатасвира. Пациентов с высоким риском развития брадиаритмии следует непрерывно мониторировать в течение 48 ч в условиях соответствующим образом оснащенной клиники.

При необходимости начать комбинированную терапию софосбувиром и даклатасвиром у пациентов, принимавших ранее амиодарон, соответствующее наблюдение необходимо осуществлять за теми, кто прекратил прием амиодарона в последние несколько месяцев, т.к. амиодарон имеет длительный T 1/2 .

Все пациенты, принимающие комбинацию софосбувира и даклатасвира вместе с амиодароном, должны быть предупреждены о симптомах брадикардии и блокады сердца и необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.

Пациенты с ХГС генотипов 1, 4, 5 и 6, ранее получавшие лечение. Не проводилось клинических исследований софосбувира у пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 и 6, ранее получавших терапию. Поэтому не установлена оптимальная длительность лечения у этой популяции пациентов.

Тактика лечения этих пациентов требует обсуждения, возможно, в отношении продления терапии свыше 12 и до 24 нед , особенно для тех подгрупп пациентов, у которых имеются один или более факторов, исторически связанных с более низкой частотой ответа на лечение интерферонами (например выраженный фиброз/цирроз, высокий исходный уровень вирусной нагрузки, негроидная раса, наличие не-СС-аллели гена IL28B).

Лечение пациентов с ХГС генотипа 5 или 6. Объем данных клинических исследований в поддержку применения софосбувира у пациентов с ХГС генотипа 5 или 6 очень ограничен.

Лечение пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 и 6 без интерферона. Режимы терапии софосбувиром без интерферона пациентов с ХГС генотипов 1, 4, 5 или 6 не изучались. Оптимальный режим и длительность терапии не установлены. Такие режимы следует применять только у пациентов, которые не переносят или не подходят для терапии интерфероном и срочно нуждаются в лечении.

Совместное применение с другими противовирусными препаратами прямого действия для лечения гепатита С. Софосбувир следует применять совместно с другими противовирусными препаратами прямого действия только в том случае, когда польза от такой комбинации перевешивает риски согласно имеющимся данным. Отсутствуют данные в поддержку совместного применения софосбувира и телапревира или боцепревира. Такая комбинация ЛС не рекомендуется.

Беременность и одновременное применение рибавирина. В случаях, когда софосбувир применяется в комбинации с рибавирином или с пэгинтерфероном альфа/рибавирином, женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина.

Одновременное применение с индукторами P-gp . ЛС , которые являются мощными индукторами P-gp в кишечнике (например рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum ), карбамазепин и фенитоин), могут существенно снижать концентрацию софосбувира в плазме крови, что, в свою очередь, понижает терапевтическую эффективность софосбувира. Такие ЛС не должны применяться в сочетании с софосбувиром.

Почечная недостаточность. Безопасность применения софосбувира не изучали у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (Cl креатинина <30 мл/мин) или с почечной недостаточностью терминальной стадии, требующей гемодиализа. Более того, не установлена соответствующая доза софосбувира. При применении софосбувира в комбинации с рибавирином или пэгинтерфероном альфа/рибавирином у пациентов с Cl креатинина <50 мл/мин следует смотреть также инструкцию по медицинскому применению препарата рибавирина (см. «Фармакокинетика»).
Пациенты с коинфекцией ВГС/ВГВ. Данные по применению софосбувира у пациентов с коинфекцией ВГС/ВГВ отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Софосбувир оказывает умеренное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о том, что во время применения софосбувира в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином возможно нарушение внимания, развитие утомляемости, головокружения и снижение четкости зрения. В случае появления указанных симптомов пациентам следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление транспортными средствами и использование механизмов.

RxLixt.com

Тяжелая симптоматическая брадикардия при совместном применении с амиодароном и другими противовирусными средствами прямого действия для лечения ВГС

В постмаркетинговых наблюдениях отмечались случаи симптоматической брадикардии и случаи, требующие применение водителя ритма, при совместном применении амиодарона и софосбувира в комбинации с ингибитором NS5A или симепревиром. Отмечен фатальный случай остановки сердца у пациента, получавшего терапию ледипасвир + софосбувир. Брадикардия возникала обычно в течение нескольких часов или дней, однако наблюдались случаи развития брадикардии в течение до 2 нед после начала лечения ВГС. К группе повышенного риска развития брадикардии при совместном применении амиодарона могут относиться пациенты, принимающие также бета-адреноблокаторы, или пациенты с сопутствующими сердечными заболеваниями и/или болезнью печени на поздней стадии. Брадикардия обычно разрешалась после прекращения лечения ВГС. Механизм этого эффекта неизвестен.

Не рекомендуется совместное применение амиодарона с софосбувиром в комбинации с другими противовирусными ЛС прямого действия. Пациентам, принимающим амиодарон, которые не имеют альтернативных вариантов лечения и будут совместно применять софосбувир с другими противовирусными средствами прямого действия, следует:

Сообщать о возможном риске развития тяжелой симптоматической брадикардии;

Проводить мониторинг сердечной деятельности в стационарных условиях в первые 48 ч совместного применения, после этого ежедневно контролировать ЧСС в амбулаторных условиях или методом самоконтроля в течение по крайней мере первых 2 нед лечения.

Пациентам, получающим софосбувир в комбинации с другими противовирусными ЛС прямого действия, которые вынуждены начинать лечение амиодраном из-за отсутствия альтернативных вариантов лечения, необходимо проводить аналогичный вышеописанному мониторинг сердечной деятельности.

Так как амиодарон имеет длительный T 1/2 , пациентам, которые прекратили прием амиодарона непосредственно перед началом лечения софосбувиром в комбинации с противовирусным ЛС прямого действия, необходимо также проводить аналогичный вышеописанному мониторинг сердечной деятельности.

Пациенты, у которых развиваются признаки или симптомы брадикардии, должны пройти немедленное медицинское обследование.

Симптомы могут включать предобморочное или обморочное состояние, головокружение или легкую головную боль, недомогание, слабость, чрезмерную усталость, сбивчивое дыхание, боль в груди, смятение или проблемы с памятью (см. «Побочные действия» и «Взаимодействие»).

Риск снижения терапевтического эффекта, связанный с сопутствующим применением индукторов P-gp

ЛС, являющиеся индукторами P-gp в кишечнике (например рифампицин, зверобой продырявленный), могут значительно уменьшить концентрацию софосбувира в плазме крови и привести к снижению его терапевтического эффекта. Сопутствующее применение рифампицина и зверобоя продырявленного с софосбувиром не рекомендуется (см. «Взаимодействие»).

Риск, связанный с комбинированной терапией

Поскольку софосбувир применяется для лечения инфекции ВГС в составе комбинированной терапии с другими противовирусными ЛС , необходимо принимать во внимание информацию из инструкций по применению этих ЛС , используемых в комбинации с софосбувиром. Меры предосторожности, относящиеся к этим ЛС , также должны приниматься во внимание при их использовании в комбинации с софосбувиром.

Применение софосбувира в комбинации с другими ЛС , содержащими софосбувир, не рекомендуется.

Особые группы пациентов

Дети. Безопасность и эффективность софосбувира у детей младше 18 лет не установлены.

Пожилые пациенты. Софосбувир применялся у 90 пациентов в возрасте 65 лет и старше. Скорость ответа, наблюдаемая у пациентов старше 65 лет и пациентов более младшего возраста, была аналогичной во всех исследуемых группах. Не требуется коррекция дозы софосбувира у пациентов пожилого возраста.

Почечная недостаточность. Не требуется коррекция дозы софосбувира у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Безопасность и эффективность софосбувира у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м 2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения гемодиализа, не установлены. Отсутствуют рекомендации по дозировке для пациентов с тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности. Для ведения пациентов с Cl креатинина <50 мл/мин следует также использовать информацию из инструкций по применению рибавирина и пэгинтерферона альфа.

Печеночная недостаточность. Не требуется коррекция дозы софосбувира у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (классы A, B и C по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с декомпенсированным циррозом печени безопасность и эффективность применения софосбувира не установлены. При декомпенсированной печеночной недостаточности следует использовать информацию по противопоказаниям для пэгинтерферона альфа.

Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой, ожидающие трансплантации печени. Открытое клиническое испытание по изучению безопасности и эффективности софосбувира и рибавирина перед трансплантацией печени для предотвращения посттрансплантационной реинфекции ВГС у ВГС-инфицированных пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой показало, что профиль безопасности софосбувира и рибавирина был сопоставим с наблюдавшимся у пациентов, получавших софосбувир и рибавирин на 3-й стадии клинических испытаний.

Софосбувир и даклатасвир - противовирусные вещества, входящие в наиболее распространенную схему лечения гепатита С. Основным преимуществом является возможность применения комбинации при самых часто встречающихся генотипах HCV. В то же время прием лекарств не сопровождается выраженными побочными эффектами, а основной перечень противопоказаний включает всего несколько заболеваний.

Софосбувир стал противовирусным препаратом прямого действия второго поколения. Поначалу средство использовалось в комбинации с рибавирином, иногда к протоколу терапии добавляли интерферон. Таким образом удавалось достичь успешного вирусологического ответа в 60-80% случаев. Однако избежать частых побочных реакций все равно не получалось.

Даклатасвир разрешен к применению в странах Европы и США с 2014 и 2015 года соответственно. Практически сразу специалисты предложили принимать средство в тандеме с софосбувиром. В результате получили 98-100% излечение без ярких нежелательных реакций. Долгое время схема была единственной методикой терапии, но несмотря на появление средств нового поколения, софосбувир с даклатасвиром по-прежнему остаются наиболее часто применяемыми препаратами от гепатита С.

Сроки получения разрешения на применение софосбувира в США стали и по-прежнему остаются самыми короткими за всю историю существования Food and Drug Administration (FDA). На протяжении полугода с момента регистрации лечение софосбувиром получило 30000 больных в США.

Производители

Правом на выпуск оригинального препарата с действующим веществом софосбувир (торговое название Совальди, Sovaldi) принадлежит американской фармацевтической компании Gilead Sciences. В 2014 году патентодержатель сообщил, что лицензия на право выпуска медикаментов на основе софосбувира будет передана другим корпорациям, но продажа должна осуществляться только на территории развивающихся стран (сегодня этот список включает 91 государство).

Аналогичной политики придерживается и производитель оригинального препарата на основе даклатасвира (торговое название Даклинза, Daklinza). Это компания Bristol-Myers Squibb, США. Таким образом софосбувир и даклатасвир теперь выпускаются индийскими, египетскими фармацевтическими компаниями, также доступны дженерики производства Венесуэла.

Все, доступные для заказа в России и большинстве стран СНГ аналоги Совальди и Даклинзы , представлены в таблице. Препараты, содержащие софосбувир с даклатасвиром:

Наименование дженерика	Компания-производитель
Софосбувир
Софокаст (Sofokast) + Дацикаст (Dacikast)	Aprazer (Аппрайзер), Индия
Гепцинат (Hepcinat) + Натдак (Natdac)	Natco Pharma (фирма Натко), Индия
Совихеп (Sovihep) + Дацихеп (Dacihep)	Zydus Heptiza (Зидус), Индия
Ресоф (Resof) + Хепцфикс (Hepcfix)	Dr. Reddy’s (Доктор Реддис), Индия
Вирсо (Virso) + Курдак (Qurdac)	Strides Shasun (Страйдс), Индия
Софовир (Sofovir) + Даклахеп (Daclahep)	Hetero (Хетеро), Индия
Люцисоф (Lucifos) + Люцидак (Lucidac)	Lucius Pharmaceuticals (Люциус), Индия
Майхеп (Myhep) + Майдекла (Mydecla)	Mylan (Майлан), Индия
Виропак (Viropack) + Даклавироцирл (Daclavirocyrl)	Marcyrl Pharmaceuticals (Марцирл), производство Египет
Софоланорк (Sofolanork) + Дакланорк (Daklanork)	Mash Premiere (Маш Премьер), Египет
Гратисовир (Gratisovir) + Дактавира (Daktavira)	Pharco Pharmaceuticals (Фарко), Египет
Аугиспов (Augispov) + Аугидакла (Augidacla)	Aug Pharma, Египет

Какой производитель лучше

Учитывая разнообразие представленных на рынке дженериков, у пациентов часто возникает вопрос, какой производитель лучше. Многие доктора предлагают остановить выбор на медикаментах, выпускаемых фирмой Natco. Это первая из фармацевтических компаний, которая разработала фиксированную комбинацию софосбувира вместе с даклатасвиром (продается под торговым наименованием Гепцинат Плюс, Hepcinat Plus). Но, с другой стороны, препараты от Натко почти в полтора раза дороже других дженериков.

Многие гепатологов в ответ на вопрос, какого производителя выбрать, советуют принимать курс Myhep и Mydekla. Эти препараты выпускаются компанией Mylan, частью акций которой владеет американская фармацевтическая корпорация. Лекарства фирмы Хетеро на время исчезли с рынка, так как были обнаружены незначительные нарушения технологического процесса, но руководство компании оперативно их устранило.

Лучшего производителя дженериков отметить трудно. Все индийские аналоги производятся под строгим контролем компаний Gilad и Bristol-Myers Squibb.

Инструкция по применению

Инструкция по применению содержит все важные сведения, касающиеся того, как принимать софосбувир и даклатасвир в комбинированной терапии гепатита С. Перечислены все показания к назначению, расписана схемы лечения. Дополнительно приведены данные клинических исследований, опубликованных в профильных медицинских журналах и сайте ВОЗ. Также в аннотации указано, как действуют эти таблетки от гепатита С, и приведены другие особенности противовирусной терапии (ПВТ).

Форма выпуска

Доступны в виде таблеток.

Описание и состав препарата

Софосбувир входит в состав монопрепаратов в дозе 400 мг. В таком же количестве вещество содержится и в комбинированных лекарствах. Что касается Даклатасвира, дженерики производятся только с одной дозировкой - 60 мг. Но оригинал дополнительно выпускается с массовой долей активного компонента 30 мг и 90 мг (изменение дозы необходимо, если принимать одновременно даклатасвир и некоторые другие препараты, влияющие на его фармакокинетику). Описание лекарств включает и перечень вспомогательных ингредиентов.

Фармакодинамика

Лечение софосбувиром и даклатасвиром вызывает эрадикацию (уничтожение) возбудителя гепатита С практически в 100% случаев. Подобный эффект обусловлен принципом, как работает комбинация лекарственных средств.

Механизм действия препаратов

Софосбувир наряду с даклатасвиром оказывают схожее влияния на процессы репликации (размножения) возбудителя гепатита С. Противовирусные компоненты напрямую влияют на неструктурные протеины, участвующие как в делении РНК патогена, так и в построении новых вирионов (РНК-полимеразы). Применение двух препаратов одновременно обеспечивает всестороннее влияние на вирус.

Даклатасвир блокирует деление вирусной РНК, а софосбувир в форме метаболита разрывает цепочку построения генома HCV.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики комбинации противовирусных средств указаны в таблице.

Софосбувир	Даклатасвир
Абсорбция
Для достижения максимальной концентрации неизменного софосбувира требуется около 2 часов. Биодоступность превышает 90%	Максимальная концентрация в среднем достигается за 1,5-2 часа. Биодоступность практически не превышает 65%
Распределение
В неизменной форме на 60-65% связывается с белками, метаболит не вступает во взаимосвязь с протеинами сыворотки	В полном объеме связывается с белками плазмы
Биотрансформация
Протекает в печени. Образованное соединение и действует в организме, останавливая репликацию HCV	Осуществляется с участием ферментов печени
Элиминация
Преимущественно выделяется с мочой, незначительно - с фекалиями и углекислым газом из легких	В основном выводится через кишечник, незначительно - путем ренальной экскреции
Фармакологические характеристики у отдельных категорий пациентов
Так как софосбувир выделяется в основном через почки, поражения мочевыделительной системы сказываются на фармакологических свойствах лекарства. Поражения печени не сказываются на фармакокинетике софосбувира	Тяжелые поражения почек изменяют фармакокинетику даклатасвира. Поражения печени воздействуют на фармакологические свойства средства

Действующие вещества

Международное непатентованное название даклатасвира - Daclatasvir. Относится к группе ингибиторов неструктурного белка NS5А. МНН софосбувира - sofosbuvir. По фармакологической систематике является ингибитором неструктурного протеина NS5В.

Показания к применению

Софосбувир и даклатасвир назначаются для лечения хронической формы гепатита С. Показания к применению включают терапию 1 генотипа (подтипов а и b), а также 2-4 разновидностей патологии. Прием препаратов допускается при сочетанном течении HCV и ВИЧ.

Обратите внимание

Противопоказания

Перечень строгих ограничений к приему лекарственных средств включает:

• индивидуальные аллергические реакции;
• тяжелые поражения почек (стадия патологии определяется показателями клиренса креатинина);
• возраст до 18 лет.

FDA присвоила софосбувиру так же, как и даклатасвиру, степень «В» риска при беременности. Это значит, что у животных применение лекарства не сопровождалось эмбриотоксическим эффектом. Но влияние на развитие плода и организм женщины в период беременности неизвестно. Поэтому перечень противопоказаний также включает беременность и лактацию.

Дозировка и как принимать

Лекарства принимают по 1 таблетке один раз в сутки (с интервалом в 23-26 часов, можно пить вечером), вне зависимости от приема пищи. Дозировка - 400 мг софосбувира и 60 мг даклатасвира. Если принимаются препараты, влияющие на биодоступность даклатасвира, его дозу или увеличивают до 90 мг, или уменьшают до 30 мг.

Иногда схему лечения дополняют рибавирином. Как принимать вместе все медикаменты, рассказывает врач. Рибавирин правильно дозировать по весу, в среднем суточное количество лекарства составляет от 0,8 до 1,2 г. Это дозу делят на 2 приема - лучше утром и вечером, с интервалом в 12 часов.

Схема курса лечения гепатита С

Правильно подобранный курс лечения гарантирует практически 100% выздоровление. Предлагаемая специалистами ВОЗ и FDA схема лечения гепатита С представлена в таблице.

Разновидность вируса, состояние печени, анамнез и другие особенности течения болезни	Правила и продолжительность прима софосбувира одновременно с даклатасвиром
1 генотип без цирроза или на стадии компенсированного цирротического поражения паренхимы печени	Даклатасвир + софосбувир на 12 недель
1 генотип на фоне декомпенсированного цирроза либо после пересадки печени	Софосбувир + даклатасвир + рибавирин на 12 недель
2 генотип	Софосбувир + даклатасвир на 12 недель без цирроза. Вылечиться при сопутствующем декомпенсированном циррозе можно, продлив терапию до 16 или 24 недель
Лечение 3 генотипа без цирроза	Софосбувир + даклатасвир на 12 недель
3 разновидность HCV на фоне цирроза, после операции по трансплантации печени	Софосбувир + Даклинза + рибавирин на 12 недель

Важно

Ранее схему софосбувир + даклатасвир применяли и при четвертом генотипе HCV. Но после частых случаев неудачного лечения, современные рекомендации ВОЗ предусматривают применение фиксированных комбинаций софосбувира с ледипасвиром или велпатасвиром.

Побочные эффекты

Побочные эффекты при использовании софосбувира вместе с даклатасвиром отмечаются крайне редко. Многие симптомы носят обратимый характер и проходят если не во вовремя, то вскоре после окончания приема таблеток.

Пациентов предупреждают о возможности:

• головных болей;
• головокружения;
• незначительного ухудшения самочувствия, слабости, астении.

У противовирусных препаратов, влияющих непосредственно на патоген, действие на желудок практически не выражено. Гораздо сильнее проявляются побочные действия при совместном приеме рибавирина.

Помимо перечисленных нежелательных реакций, последствия противовирусной терапии могут включать:

• психоэмоциональные расстройства;
• бессонницу;
• кожную сыпь и зуд.

Выраженность побочных реакций зависит не только от схемы лечения, но и от сопутствующих факторов. Это состояние печени (например, а4 фиброз или цирроз способствуют расстройствам пищеварения), коинфекции, возраст, образ жизни и т.д.

Совместимость с другими препаратами

Существует ряд ограничений относительно возможности комбинирования даклатасвира и софосбувира с медикаментами. Некоторые препараты (в том числе и определенные антибиотики) негативно влияют на фармакологические свойства противовирусных средств.

Таблица совместимости лекарств с софосбувиром и даклатасвиром

Препараты	Особенности взаимодействия
Антиретровирусные средства	Иногда требуется коррекция дозы даклатасвира
Антиаритмические медикаменты, Нифедипин	Назначают с осторожностью
Антикоагулянты, в том числе Аспирин	Прописывают под лабораторным контролем
Антиконвульсанты	Противопоказаны
Средства, содержащие зверобой	Противопоказаны
Препараты, метаболизм которых происходит с участием ферментов CYP	Необходима коррекция дозы даклатасвира
Статины	Прием возможен только по строгим показаниям

Важно

По вопросам совместимости с другими препаратами лучше обратиться за помощью к врачу.

Совместимость с алкоголем

Многие пациенты интересуются, можно ли алкоголь в период лечения. Но доктора предупреждают, что подобное взаимодействие противопоказано. Совместимость данных препаратов и этанола не изучена, но при любых поражениях печени спиртное противопоказано.

Беременность и лактация

Безопасность и степень риск для развития плода не установлены. Не определено, попадают ли действующие вещества либо их метаболиты в грудное молоко. Поэтому ответ на вопрос, можно ли принимать лекарства при вынашивании ребенка или грудном вскармливании, отрицателен.

Беременность после лечения

По результатам экспериментов на грызунах, препараты не оказывают влияния на зачатие ребенка и фертильность. Однако вопрос о беременности после лечения необходимо решать с врачом.

Особые указания

Постоянного контроля требуют пациенты с нарушениями работы почек, декомпенсированным циррозом, кардиоваскулярными расстройствами, особенно принимающие Амиодарон.

Важно

Диета при лечении гепатита С вне зависимости от схемы обязательна.

Как контролировать лечение

Какие анализы сдавать, чтобы оценить результативность терапии? Чтобы определить, как быстро дает эффект прием таблеток и была ли назначена правильная схема лечения, назначают анализы методом ПЦР на 4 и на 12 неделе применения лекарств. В идеале результат первой ПЦР должен быть отрицательным, в норме - снизиться по сравнению с исходным.

Что запрещено при лечении

В период терапии, а также некоторое время после ее завершения пациенту следует:

• не курить (совместимость с марихуаной также не допускается);
• не употреблять в пищу несовместимые продукты (жирное, жареное, копченое, кофе и т.д.);
• исключить алкоголь;
• соблюдать режим работы и отдыха;
• избегать влияния стрессовых факторов.

Доктор подробно расскажет, какая диета при приеме софосбувира и даклатасвира необходима. Обычно пациенту показано питание по столу №5.

Передозировка

Чтобы избежать передозировки, необходимо строго соблюдать время приема, установленное врачом. Возможность приема при пропускании зависит от фармакокинетики препаратов. Рибавирин можно пить в ближайшие 6 часов после запланированного времени, софосбувир, даклатасвир - в течение 10 часов. При превышении дозы необходимо обратиться в больницу.

Условия хранения и срок годности

Таблетки хранят при комнатной температуре и утилизируют по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Прекращение терапии

Все назначенные противовирусные препараты пьют вместе и прекращают прием после курса терапии. Но у многих пациентов возникает вопрос, что дальше? Восстановление после лечения подразумевает прием гепатопротекторов, соблюдение принципов правильного питания, отказ от вредных привычек и занятия спортом.

Вероятность рецидива после лечения

Правильно подобранная терапия сводит риск возникновения рецидива после лечения практически к нулю. Но для исключения подобной возможности задача пациента состоит в регулярной сдаче крови на ПЦР. Обнаружение вируса означает, что или не помогла терапия, или произошло повторное заражение. По данным клинических исследований, риск рецидива не превышает 1-2%.

Неструктурные аналоги

Российских препаратов прямого противовирусного действия пока нет. Из американских аналогов схемы софосбувир + даклатасвир могут предложить:

• Эпклуса;
• Харвони;
• Мавирет;
• Викейру Пак;
• Зепатир.

Эти аналоги в России зарегистрированы, но шансы на лечение есть или по квоте на бесплатную терапию, или при наличии финансовой возможности. Индийскими дженериками можно заменить Эпклусу и Харвони. Аннотация на русском прилагается только к зарегистрированным в РФ медикаментам.

Преимущества противовирусной комбинации

Подобная схема терапии гепатита С активно пользуется спросом, так как курс лечения редко превышает 12 недель и практически не имеет противопоказаний. Побочные эффекты при приеме возникают редко. Правила лечения просты: достаточно принять 2 таблетки в сутки (либо одну при применении комбинированных индийских препаратов). Оригинальные медикаменты вполне заменимы дженериками, для производства которых применяют очищенные субстанции.

Стоимость и где купить

Цена курса лечения оригинальными препаратами измеряется в десятках тысячах долларов. Так, упаковку Совальди (28 таблеток) можно приобрести в Москве за 150 000-170 000 рублей (таких коробок потребуется как минимум 3), Даклинзу (также 28 таблеток) по 55 000-60 000 рублей. Стоимость дженериков с учетом доставки гораздо ниже.

В среднем лечение дженериками (курс 12 недель) обходится в 600-750 долларов (выгодно приобретать несколько упаковок сразу).

Софосбувир (Sofosbuvir) – медикаментозный препарат, нашедший широкое применение в комбинированной терапии вирусного гепатита С. Известен с 2013 года.

Если проводить сравнение с другими лекарствами, то Софосбувир характеризуется лучшей результативностью, слабой выраженностью побочного действия и меньшей продолжительностью лечения гепатита.

Выпускаемая форма

Производитель реализует лекарство в таблетированной форме. Таблетки кирпично-красного оттенка, вытянутой формы, покрыты глазурью. С одной стороны выгравировано число 400 (что обозначает содержание в миллиграммах действующей субстанции). В каждой упаковке имеется 28 таблеток.

Состав Софосбувира

Каждая таблетка Софосбувира содержит 400 мг активной субстанции. Вспомогательными ингредиентами служат:

• коллоидный диоксид кремния;
• примелоза;
• магниевая соль стеариновой кислоты;
• маннит;

Фармакологическая характеристика

Фармакодинамика

Препарат представляет собой не что иное, как пангенотипический супрессор РНК-полимеразы NS5B возбудителя гепатита С. Фермент нужен для удвоения РНК вируса.

Количество Рибавирина определяется массой тела больного (75 кг = 1,2 мг), делится пополам и употребляется тоже во время приема пищи. Дозировку Софосбувира не снижают.

Развитие серьезных осложнений, обусловленных приемом интерферона, является показанием для уменьшения количества или отмены лекарства.

После исключения Рибавирина, дождавшись нормализации показателей крови и стабилизации состояния, можно попробовать возобновить применение лекарства в количестве 600 мг каждый день. Допускается повышение до 800 мг. Но дальнейшее употребление препарата в первоначальной дозировке (1.0 мг и 1.2 мг каждый день) не советуют.

Во избежание горького привкуса таблетку нужно сразу проглатывать, употреблять во время приема пищи. Если не позднее 2-х часов после приема лекарства развивается рвота, то необходимо принять еще одну таблетку.

Противопоказания

• нарушение функции почек;
• присутствие искусственного клапана;
• онкологические заболевания;
• тяжелая степень патологии сердечно-сосудистой системы;
• конвульсивные нарушения;
• повышенная чувствительность к Софосбувиру.

Во время лечения лучше не планировать беременность. Контрацептивные средства используют еще не менее 5 недель после завершения терапии.

Побочное действие Софосбувира

К побочным эффектам применения Софосбувира относят:

1. головную боль (у 10 % больных, употребляющих препарат);
2. астенический синдром;
3. диспепсические нарушения;
4. бессонницу;
5. мышечные боли.

Невыраженное побочное действие Софосбувира не становится показанием для отмены лекарства. Антидота к Софосбувиру пока не придумано, поэтому все неприятные последствия можно устранить симптоматически.

Назначение беременным и в лактационном периоде

Софосбувир не назначают беременным и женщинам в периоде кормления грудью. При использовании схемы лечения Софосбувир+Рибавирин+ Альфа-интерферон наступление беременности является нежелательным.

Использование детьми

Не имеется сведений о возможности и результативности применения Софосбувира у детей и подростков.

Взаимодействие лекарств

Назначение с другими антивирусными средствами допускается, если польза от употребления превышает вероятный вред от приема. Не разрешено совместное применение:

• Софосбувира и Телапревира/Боцепревира.
• Софосбувира и лекарств, выступающих индукторами гликопротеинов (Карбамацепин, Фенитоин, Рифамицин, зверобой).

Заменители Софосбувира

Софосбувир – дженериковый препарат Совальди хорошего качества. Софосбувир в России стал использоваться несколько лет назад. Самую доступную цену лекарства в России предлагают официальные представители изготовителя Софосбувира. Аналогами препарата являются:

Каждый из них результативен при разных штаммах вируса гепатита С.

Лекарство Софосбувир – первый препарат для лечения хронического гепатита С, кардинально отличающийся от своих предшественников. Именно с появлением Sofosbuvir вирусный гепатит С перестали рассматривать как неизлечимое заболевание, в лечении которого можно достичь только длительной ремиссии, но не полного выздоровления.

В 2013 году фармацевтическая компания Gilead начала выпуск оригинального препарата , главным действующим веществом которого является Софосбувир. Это лекарственное средство было одобрено и разрешено к применению FDA (американский комитет по контролю качества фармацевтических препаратов). Многочисленные клинические испытания Софосбувира продемонстрировали:

• отличную результативность (100% вирусологический ответ практически у всех пациентов);
• кратковременность применения (всего 12 недель полного курса против 24 и 48 в случае интерферонотерапии);
• высокий профиль безопасности и хорошую переносимость.

Схема лечения Софосбувиром была внесена во все протоколы лечения хронического гепатита С. В настоящее время индийские и египетские фармацевтические компании выпускают дженерики – лекарства с таким же действующим веществом, то есть Софосбувиром, но по значительно меньшей цене. Снижение стоимости курса противовирусной терапии делает доступной возможность полного излечения для большего количества людей, инфицированных HCV.

Состав и форма выпуска

Софосбувир выпускается только в виде таблеток, содержащий 400 мг действующего вещества. Он отличается высокой биодоступностью – 92%, что обеспечивает быстрое проникновение во все органы и ткани, в том числе и в печеночную. В результате некоторых биохимических превращений Софосбувир распадается на активные метаболиты, которые обеспечивают стабильный и длительный противовирусный эффект.

Период полувыведения Софосбувира и его метаболитов составляет 27 часов, то есть достаточно таблетки в сутки для поддержания необходимого противовирусного действия.

Основное действующее вещество и его активные метаболиты выводятся преимущественно с каловыми массами (80%) и в значительно меньшей степени – с мочой. Таким образом, нет необходимости корректировать дозировку Софосбувира у пациентов, страдающих хронической почечной патологией.

Оригинальный препарат и его генерические аналоги содержат только одну дозировку Софосбувира – 400 мг. Отличается только количество таблеток в упаковке: 28 или 30 штук у дженериков, 28 таблеток в пачке оригинального «Совальди», а также цена конкретной торговой марки. Состав препарата не меняется в различных торговых марках.

Учитывая отличные фармакокинетические характеристики Софосбувира нет необходимости в создании инъекционной формы препарата. Эффективность стандартной дозировки исключает целесообразность создания большей дозировки этого лекарственного средства.

Хранение препарата не предполагает каких-либо сложностей: флакон или картонная пачка должна лежать в условиях комнатной температуры, средней влажности воздуха и вдалеке от прямых солнечных лучей.

Как действует препарат

Механизм действия Софосбувира заключается в воздействии на определенный фермент – полимеразу. Этот энзим NS5В отвечает за процессы образования новых вирусных частиц и сборку из них новой вирусной РНК. Так как Софосбувир является ингибитором этого фермента, вышеописанные действия вируса становятся невозможными: новые частицы не образуются. Таким образом, организм пациента постепенно очищается от возбудителя гепатита С и человек полностью выздоравливает.

Результат действия Софосбувира оценивается по количественным и качественным тестам обнаружения вирусной РНК в крови пациента. Если после окончания полного курса противовирусного лечения в крови больного хроническим гепатитом С РНК не определяется, то это расценивается как полный вирусологический ответ и трактуется как выздоровление. Наравне с вирусологическим оценивается биохимический – нормализация внутриклеточных печеночных ферментов. Кроме того, сам пациент ощущает улучшение собственного состояния, так как все симптомы болезни постепенно исчезают.

Важно повторить биохимические и вирусологические тесты через полгода и календарный год после завершения курса лечения.

Учитывая особенности действия Софосбувира, его практически 100% эффективность, результаты обследования не изменяются, что свидетельствует о стойком биохимическом и вирусологическом ответе.

Когда назначается препарат

Софосбувир используется как составляющая комбинированного лечения хронического гепатита С. Специалисты в области инфекционной гепатологии подчеркивают, что применение Софосбувира как средства монотерапии нецелесообразно, возможно только использование в комбинации с и другими средствами с прямым противовирусным действием.

Показание к назначению Софосбувира – это хронический вирусный гепатит С (различные генотипы).

Лечение с использованием Софосбувира может быть назначено любому пациенту старше 18 лет, с впервые выявленным хроническим гепатитом С или после неудачного эпизода лечения другими лекарственными средствами.

Распространенные схемы лечения

Как долго нужно принимать Софосбувир, с какими противовирусными средствами лучше его комбинировать – решит лечащий врач. Попытки самостоятельного лечения могут существенно навредить здоровью пациента. Даже подробная инструкция по применению не может отразить все нюансов комбинированной противовирусной терапии и возможного лекарственного взаимодействия.

Современные международные протоколы лечения хронического гепатита С рекомендуют применение Софосбувира 400 мг по следующим схемам:

категория пациента	другие противовирусные средства для комплексной терапии	длительность противовирусного лечения
больные с выявленным генотипом 1a и 1b HCV	+ ИФН пегилированный Рибавирин	12 недель
	+ Симепревир ИФН пегилированный Рибавирин	12–36 недель
	+	12 недель
	+ Ледипасвир	12 недель
	+ Велпатасвир	12 недель
больные с выявленным генотипом 2 и 3 HCV	+ ИФН пегилированный Рибавирин	12 недель
	+ Даклатасвир	12 недель
	+Велпатасвир	12 недель
больные с выявленным генотипом 4 HCV	+ ИФН пегилированный Рибавирин	12 недель
	+ Ледипасвир	12 недель
	+ Симепревир	12 недель
	+ Даклатасвир	12 недель
	+Велпатасвир	12 недель
больные с выявленным генотипом 5 или 6 HCV	+ ИФН пегилированный Рибавирин	12 недель
	+ Ледипасвир	12 недель
	+ Даклатасвир	12 недель
	+ Велпатасвир	12 недель
(любой генотип HCV)	+ ИФН пегилированный Рибавирин	12 недель
пациенты с компенсированным циррозом (генотип 1 или 4 HCV)	+ Симепревир	24 недели
	+ Симепревир Рибавирин	12 недель

Пациенты, ожидающие оперативного вмешательства по пересадке печени, получают противовирусную терапию до момента операции. Больные с компенсированным циррозом печени получают специфическое лечение по тем же схемам, что и другие пациенты, то есть в зависимости от генотипа вируса гепатита С. Люди с ассоциированной HCV и ВИЧ – инфекцией могут получать такое лечение, если ожидаемая польза превышает предполагаемый риск.

Противопоказания

Существуют абсолютные и относительные противопоказания к использованию Софосбувира. Абсолютными называют те ситуации, которые не могут со временем измениться, а относительные – соответственно подвергающиеся трансформации.

Не изучен профиль безопасности и клиническая эффективность Софосбувира у пациентов с декомпенсированным циррозом печени и тяжелой хронической почечной недостаточностью, поэтому его применение запрещено.

Применение при беременности и в детском возрасте

Обе категории пациентов относятся к абсолютным противопоказаниям для использования Софосбувира.

Нельзя лечить этим противовирусным средством пациентов детского возраста (до 18 лет), так как не изучены эффективность лекарства и профиль безопасности.

Действующее вещество Софосбувира обладает выраженным эмбриотоксическим и тератогенным побочным эффектом, поэтому категорически запрещена такая противовирусная терапия пациенткам на любом сроке гестации. Даже после завершения курса противовирусной терапии женщине необходимо использовать надежные средства контрацепции на протяжении 6 месяцев.

Такие же рекомендации относятся и к пациенту-мужчине, чья половая партнерша может забеременеть. Софосбувир проникает в сперму, во время полового акта – в организм женщины. Где могут произойти непоправимые серьезные изменения.

Побочные действия

Отзывы пациентов свидетельствуют о том, что Софосбувир переносится достаточно хорошо. Крайне редко требуется коррекция дозы этого лекарственного средства, а случаи прекращения терапии из-за плохой ее переносимости единичные.

Как уже говорилось, Софосбувир не используется как средство монотерапии, а только в комбинации с другими противовирусными препаратами. Поэтому более правильно оценивать риск возможных побочных действий в зависимости от сочетания с другими препаратами, конкретные варианты приведены в инструкции.

В США и европейских странах проводились обширные исследования, посвященные вопросам переносимости терапии современными противовирусными препаратами. Наиболее часто пациенты отмечали такие признаки изменения собственного состояния на фоне лечения Софосбувиром:

К редким побочным эффектам на фоне применения Софосбувира относятся:

• психические расстройства (суицидальная попытка);
• тяжелые гематологические нарушения (вплоть до панцитопении);
• продолжительная и выраженная брадикардия (на фоне лечения амиодароном).

Употребление Софосбувира с некоторыми другими лекарственными средствами может привести к серьезным изменениям в человеческом организме. Сочетанное применение не всегда изучалось на добровольцах, но предположения сделаны на основании детального описания механизма действия.

Детальное описание возможного снижения эффективности приведено в инструкции препарата, оно необходимо для специалистов соответствующего лечебного профиля. Пациенту нужна только краткая информация о том, что Софосбувир не рекомендуется сочетать с:

Пациенту нужно обязательно предупредить своего лечащего врача, если до начала противовирусной терапии он принимает что-либо из вышеуказанного списка.

Питание при лечении

Практически все пациенты с хроническим гепатитом С знают о необходимости соблюдать диету. Это необходимо для того, чтобы снизить до минимально возможного повреждающее действие на печеночную ткань. Главные разрушения вызывает вирус гепатита С, а различные токсические продукты, в том числе и алкоголь, могут усилить это воздействие.

Детали леченого питания нужно обсудить с лечащим врачом: одному пациенту достаточно подкорректировать свой образ жизни, а другому придется кардинально менять пищевые привычки. Любому пациенту нужно понимать, что совмещать алкоголь и противовирусные препараты категорически нельзя, так как это может свести к нулю все достигнутые результаты лечения.

Общие принципы диетического питания при хроническом гепатите С выглядят следующим образом:

• порции должны быть небольшими;
• лучше кушать понемногу, но часто, чем редко и большими порциями;
• вся еда должны быть комнатной температуры, не слишком горячая и не слишком холодная;
• допускаются только такие варианты кулинарной обработки как тушение и варка, жареные продукты запрещены;
• следует исключить острые, копченые, пряные блюда;
• нужно отдавать предпочтение кашам, сезонным овощам и фруктам, а также нежирным молочным продуктам.

После завершения курса противовирусной терапии пациент может вернуться к обычному рациону.

Стоимость и где купить препарат

Один из главных вопросов, которые возникают у пациента с ХГС, . Чтобы вылечить это инфекционное заболевание, важно провести полный курс лечения, если его прервать досрочно, то вирус появится в крови снова. Поэтому вопрос ориентировочной стоимости очень важен.

В настоящее время на территории Российской Федерации зарегистрирован только оригинальный препарат «Совальди». Такой Софосбувир стоит очень дорого 55–65 тысяч американских долларов за весь курс. Его можно купить в аптеках страны.

Для пациентов со средним доходом выходом из ситуации является генерический препарат индийского или египетского производства. Их цена начинается от 150 американских долларов за 1 флакон препарата (1 месяц терапии). Проблема заключается в том, что отличить от подделки лекарственное средство сложно, поэтому покупку нужно производить у .

Дженерики не зарегистрированы фармкомитетом, поэтому купить их в аптеке нельзя. Покупка может быть совершена на интернет-ресурсе или у медицинского представителя. Перед покупкой желательно посмотреть во всемирной сети, как выглядят таблетки конкретного производителя и как проверить его подлинность (специальные голограммы, вид флакона и прочее).

Список аналогов Софосбувира

Среди продаваемых на территории Российской Федерации дженериков известны:

Возможность приобретения того или иного лекарственного средства необходимо уточнить у лечащего врача. Аналоги Софосбувира в России можно купить практически в любом крупном городе.