Ботулинический токсин типа А (Botulinum toxin type A). Ботулизм. Симптомы и признаки отравления. Причины, возбудитель и токсины ботулизма. Диагностика, лечение и профилактика ботулизма Токсин ботулизма

Ботулотоксин - белок, продуцируемый микроорганизмами Clostridium botulinum. Эти бактерии способны размножаться в белковой среде в анаэробных условиях и продуцируемый ими экзотоксин порой является причиной массовых отравлений, при использовании в пищу испорченных консервов, копченостей, грибов и т.д. (ботулизм). Впервые случай ботулизма был зарегистрирован в 1735 г. Первое описание вспышки массового отравления, обусловлен­ного потреблением контаминированной кровяной колбасы, было сделано в Герма­нии в 1793 г. Название - ботулизм, происходит от латинского слова botulus - колбаса (термин впервые использован для обозначения заболевания в 19 веке). В конце 19 века Ван Эрменген связал развитие ботулизма с действием водорастворимого токсина, вырабаты­ваемого анаэробной бактерией, названной тогда Bacillus botulinus.

Очищеный препарат экзотоксина Clostridium botulinum - ботулотоксин - изучался военными специалистами США в качестве возможного отравляющего вещества (шифр - XR).

Физико-химические свойства. Токсичность

В настоящее время известны более 7 серологических типов токсина: A, B, C, D, E, F и т.д., близких по структуре и токсической активности. Ботулотоксин представляет собой протеины с молекулярной массой 150000 дальтон, состоящие из двух субъединиц (МВ 100000 и 50000), соединенных дисульфидными связями. Токсин выделен в кристаллической форме. В водных растворах частично гидролизуется; устойчив к кипячению в течение часа.

Вещество проникает в организм через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и пищей, а при применении его в виде аэрозоля - через органы дыхания и раневые поверхности. Смертельная доза токсина для человека при алиментарном способе воздействия составляет около 50 нг/кг массы. При применении в форме аэрозоля среднесмертельная токсодоза (LCt50) - 2 10-5 - 5 10-5 г мин/м 3 . Наибольшей токсичностью ботулотоксин обладает при попадании в организм через раневые поверхности (ЛД50 менее 1 нг/кг).

Токсикокинетика

В пищеварительном тракте ботулотоксин не разрушается протеолитическими ферментами и всасывается через слизистые оболочки желудка и кишечника. При ингаляции аэрозоля вещество проникает в дыхательные пути и адсорбируется на поверхности слизистой бронхов, бронхиол и альвеолоцитов, где также происходит его всасывание. Часть адсорбированного токсина мерцательным эпителием дыхательный путей выносится в ротовую полость, откуда он поступает в желудочно-кишечный тракт. Поскольку молекулярная масса токсина велика, скорость резорбция мала. Механизмы проникновения этого белкового токсина через неповрежденные слизистые оболочки не выяснены.

Циркулирующий в крови токсин постепенно разрушается протеазами плазмы. Точное время нахождения молекулы токсина в крови не известно.

При исследовании радиоизотопным методом распределения токсиканта в организме установлено, что он избирательно захватывается нервными терминалиями холинэргических волокон; часть введенного токсина путем ретроградного аксонального тока транспортируется в тела нервных клеток. Об этом свидетельствует, в частности, высокое содержание J125 в телах мотонейронов спинного мозга экспериментальных животных после введения им яда, меченного этим изотопом.

Проявления интоксикации

Скрытый период интоксикации составляет от нескольких часов до суток и более (чаще до 36 часов). Продолжительность периода зависит от пути поступления токсина в организм и подействовавшей дозы. Наименее продолжителен скрытый период при попадании вещества на раневые поверхности. В клинике поражения выделяют общетоксический, гастроинтестинальный и паралитический синдромы. Первые симптомы - это вегетативные реакции (тошнота, рвота, слюнотечение) и признаки общего недомогания (головная боль, головокружение). Через 1 - 2 суток постепенно развивается неврологическая симптоматика. Усиливается слабость, появляется сухость во рту и сухость кожных покровов. Нарушается зрение (затруднена аккомодация, расширяются зрачки, выявляется их слабая реакция на свет). Основным проявлением интоксикации является постепенно развивающийся паралич поперечно-полосатой мускулатуры. Процесс начинается с глазодвигательной группы мышц (диплопия, нистагм). Ранним признаком отравления является птоз век. Позже присоединяется паралич мышц глотки, пищевода (нарушение глотания), гортани (осиплость голоса, афония), мягкого неба (речь с носовым оттенком, при попытке глотания жидкость выливается через нос). Затем присоединяется парез (а позже и паралич) мимической мускулатуры, жевательных мышц, мышц шей, верхних конечностей и т.д. Мышечная слабость нарастает в нисходящем направлении и порой первоначально более выражена в проксимальных мышечных группах конечностей (важный диагностический признак). Токсический процесс постепенно нарастает. Иногда лишь на 10 сутки и в более поздние сроки может наступить смерть от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии (при тяжелых поражениях на 3 - 5 день заболевания). Расстройств чувствительность при поражении ботулотоксином не бывает. Сознание у пострадавшего полностью сохранено весь период интоксикации. Не редко присоединяются острые пневмонии, токсический миокардит, сепсис (при раневом процессе). Летальность при отравлении ботулотоксином составляет от 15 до 30%, а при несвоевременном оказании помощи может достигать 90%. По данным литературы (И.В. Маркова и соавт., 1999) кардинальными признаками бтоулизма являются:

Отсутствие лихорадки;

Полностью сохраненное сознание;

Нормальная или замедленная частота пульса;

Отсутствие нарушений чувствительности;

Симметричность неврологических нарушений.

Механизм токсического действия

Ботулотоксин оказывает повреждающее действие на различные структурно-анатомические образования периферической нервной системы: нервно-мышечный синапс, нервные окончания преганглионарных нейронов и парасимпатических постганглионарных нейронов. Токсины избирательно блокируют высвобождение ацетилхолина в этих структурах. Наиболее уязвимыми являются нервно-мышечные синапсы.

В опытах in vitro и in vivo, выполненных за рубежом (Пирс и соавт., 1997), установлено, что действие ботулотоксина приводит к угнетению как спонтанного, так и вызванного возбуждением нервного волокна выброса нейромедиатора в нервных окончаниях. Чувствительность постсинаптических рецепторов к ацетилхолину не изменяется. Блокада передачи сигнала не сопровождается изменением характеристик процессов синтеза и хранения ацетилхолина. При исследованиях in vitro установлено, что после добавления в инкубационную среду токсина в концентрации 10-8 М спонтанная и вызванная активность концевой пластинки мотонейрона снижается на 90% в течение 60 - 90 минут. По расчетам, для блокады одного синапса достаточно 10 молекул яда. В экспериментах установлено также, что чем выше нервная активность, тем быстрее развивается блок проведения импульса в синапсах.

Полагают, что в основе эффекта лежит нарушение токсином механизма взаимодействия синаптических везикул, в которых депонирован ацетилхолин, с аксолемой, - необходимый этап процесса Ca 2 +-зависимого экзоцитоза медиатора в синаптическую щель. Электрофизиологические исследования показывают, что в отличие от нормальной реакции нервно-мышечного синапса на повышение содержания кальция в инкубационной среде (дозо-зависимый выброс нейромедиатора), увеличение концентрации экстрацеллюлярного кальция с 2 до 16 мМ не приводит к усилению выброса ацетилхолина нервным окончанием, обработанным ботулотоксином. Только совместное введение в инкубат Ca 2 + (4 мм и выше) и некоторых ионофоров (4-аминопиридин, гуанидин и др.) временно усиливает выброс ацетилхолина из нервных окончаний.

Действие вещества продолжительно, до нескольких недель, и потому характер взаимодействия токсина с пресинаптическими структурами-мишенями можно рассматривать как необратимое. Полагают, что восстановление нормальной иннервации мышц происходит в результате формирования новых синаптических контактов.

Морфологические изменения в пораженных синапсах не выявляются методами световой и электронной микроскопии.

Молекулярный механизм действия токсина окончательно не выяснен. Доказанными являются следующие представления.

Как указывалось ранее, периоду клинических проявлений предшествует скрытый период, во время которого происходит взаимодействие токсиканта с нервными окончаниями. Выделяют четыре периода действия токсина на синапс:

Связывание его с плазматической мембраной холинэргических нервных окончаний;

Интернализация токсина путем эндоцитоза внутрь нервного окончания;

Высвобождение действующей части белковой молекулы токсина и проникновение ее в цитозоль пресинаптического окончания при участии pH-зависимой транслоказы;

Проявление действующей частью токсина свойств метал-зависимых эндопротеаз и разрушение специфических белков, участвующих в процессе выделения ацетилхолина из нервного окончания.

За процесс связывания с рецептором (акцептором) нервного оконча­ния ответственна, прежде всего, тяжелая субъединица сложной молекулы токсина. Афинность окончаний различных холинэргических нейронов к молекулам ботулотоксина неодинакова. Наивысшим сродством обладают окончания мотонейронов, иннервирующих произвольную мускулатуру. У различных серологических типов ботулотоксина, сродство к акцепторам неодинаково.

Интернализация связавшегося с рецепторами токсина осуществляется путем эндоцитоза. В результате токсин оказывается внутри нервного окончания, заключнным в мембранные везикулы, называемые эндосомами.

После проникновения внутрь нервного волокна высокомолекулярная субъединица токсина обра­зует пору в мембране эндосомы, которая действует как канал, через который легкая цепь проникает в цитозоль пресинаптического окончания.

Теперь свободно передвигаясь в нервном окончании, легкая цепь токсина оказывает воздействие на субстратные белки.

Биохими­ческие исследования показали, что нейро­токсины обладает цинк-зависимой эндопептидаэной активно­стью и энзиматически расщепляют ряд белков нервных окончаний, важных для нормального высвобождения нейротрансмиттеров. Ботулотоксины А и Е расщепляют белок SNAP-25, ботулотоксин С - НРС-1 (синтаксин), токсины D и F расщепляют изоформу VAMP-1 (синаптобревин-1), токси­н В - VAMP-2 (синаптобревин-2) и т.д. Протеолитическое расщепление этих специфических белков в нервных окончания приводит к угнетению нормального высвобождения ацетилхолтина и, в конечном счете, к появлению основных признаков ботулизма.

Мероприятия медицинской защиты

Специальные санитарно-гигиенические мероприятия:

Использование индивидуальных технических средств защиты (средства защиты органов дыхания) в зоне химического заражения;

Участие медицинской службы в проведении химической разведки в районе расположения войск; проведение экспертизы воды и продовольствия на зараженность ОВТВ;

Запрет на использование воды и продовольствия из непроверенных источников;

Обучение личного состава правилам поведения на зараженной местности.

Специальные профилактические медицинские мероприятия:

Проведение санитарной обработки пораженных на передовых этапах медицинской эвакуации.

Специальные лечебные мероприятия:

Своевременное выявление пораженных;

Применение средств патогенетической и симптоматической терапии состояний, угрожающих жизни, здоровью, дееспособности, в ходе оказания первой (само-взаимопомощь), доврачебной и первой врачебной (элементы) помощи пострадавшим;

Подготовка и проведение эвакуации.

Медицинские средства защиты

Специфическими противоядиями ботулотоксина являются противоботулинические сыворотки (А, В, Е). При подозрении на поражение токсином возможно профилактическое внутримышечное введение сывороток по 1000 - 2000 МЕ каждого типа с последующим наблюдением за пострадавшим в течение 10 - 12 дней. Решение о назначении сывороток достаточно сложно и требует участия квалифицированного специалиста, поскольку с одной стороны эти лекарственные средства не всегда оказываются эффективными (иные серологические типы токсина, быстрое необратимое взаимодействие яда с нервными окончаниями), а с другой достаточно высока вероятность осложнений, связанных с их применением (анафилаксия, сывороточная болезнь).

В эксперименте in vitro нервную передачу в синапсах, нарушенную ботулотоксином, временно нормализует 4-аминопиридин. Полагают, что действие вещества обусловлено его способностью облегчать транспорт ионов кальция через мембрану нервных окончаний и преодолевать тем самым блок Ca 2 +-зависимого экзоцитоза ацетилхолина. При введении летальной дозы токсина экспериментальному животному, последующее назначение 4-аминопиридина отчасти восстанавливает двигательную активность животного на 1 - 2 часа. К сожалению, из-за высокой токсичности и кратковременности эффекта, 4-аминопиридин не может рассматриваться как эффективное противоядие. Табельные средства медицинской защиты отсутствуют.

При появлении признаков угнетения дыхания необходимо предусмотреть возможность перевода пострадавшего на искусственную вентиляцию легких.

Действующие на ГАМК-реактивные синапсы

Ингибиторы синтеза ГАМК

К числу веществ, угнетающих синтез ГАМК, принадлежат, прежде всего, ингибиторы декарбоксилазы глутаминовой кислоты (ДГК), в частности, антагонисты пиридоксальфосфата (коэнзим ДГК). По большей части это производные гидразина. Вещества могут вызывать формирование зон стойкого химического заражения и очаги химического поражения людей при аварийных ситуациях на объектах по производству и хранению токсикантов, при их транспортировке Для токсикологии особый интерес представляют гидразин и его алкильные производные (диметилгидразин), являющиеся компонентами ракетных топлив. Вещества могут вызывать формирование зон стойкого химического заражения и очаги химического поражения людей при аварийных ситуациях на объектах по производству и хранению токсикантов, при их транспортировке.

Ботулотоксин — чудодейственное средство, предназначенное для борьбы со старением. Инъекции с его использованием помогают разгладить морщины и сделать кожу эластичной. Свойства ботулотоксина признаны наиболее действенными и безопасными. Его применяют косметологи всего мира.

Ботулотоксин в косметологии

Ботулинический токсин — яд органического происхождения, способный привести к летальному исходу из-за паралича дыхательных путей. Однако это возможно лишь при передозировке, в малых же количествах он не вредит здоровью человека.Размножение ботулотоксина происходит в анаэробных условиях, в отсутствии кислорода.

Впервые он был замечен в консервированной продукции. Ученые выделили 9 видов токсина, но в косметологии и медицине применяются типы А и В.

Известно, что морщины на лице формируются вследствие активной мимики. Со временем движения лицевых мышц приводит к образованию складок вокруг глаз, на носу, лбу и т. д. Действие ботулотоксина заключается в блокировании нервных импульсов, поступающих в мышцы для их сокращения. Таким образом, после мышечной релаксации происходит разглаживание морщин естественным путем. Эффект наступает сразу, но окончательный результат заметен только через две недели. Подобное состояние сохраняется в течение 4-6 месяцев, а затем мышцы вновь обретают способность двигаться.

Виды ботулотоксина

На сегодняшний день ботулотоксин в эстетической косметологии доступен не только в качестве препарата , но и виде других похожих средств:

• ботулотоксин (Disport) ;
• ботулотоксин (Xeomin);
• ботулотоксин Лантокс (Lantox);
• ботулотоксин Релатокс.

Препараты ботулотоксина различаются между собой дозировкой, условиями хранения, способом производства, наличием вспомогательных компонентов. Например, Диспорт включает помимо ботулинического токсина гемагглютинин, а Лантокс и Ксеомин содержат чистый токсин А.

Ботулотоксин: состав препарата и дозировка

Основной компонент лекарственных препаратов ботулотоксина — бактерии Clostridium botulinum. Но помимо этого, в их составе есть еще два дополнительных компонента:

• альбумин плазмы человека;
• хлорид натрия.

Человеческий альбумин получают из донорской крови, которую предварительно подвергают обработке и проверяют на наличие инфекций.

Чтобы не навредить пациенту, косметолог или врач обязан точно знать, в каких количествах необходимо использовать ботулотоксин. Дозы подбираются индивидуально, в зависимости от характера и выраженности мышечной подвижности. Максимальное количество Ботокса — 350 ЕД. В среднем для коррекции лица достаточно 25-100 ЕД, шеи — 100-200 ЕД.

Введение ботулотоксина — суть процедуры

Первичная консультация косметолога заключается в осмотре пациента и определении выраженности мимических морщин. Учитываются различные факторы, в том числе пол и возраст пациента. Обязательно проводится сбор анамнеза для выявления потенциальных противопоказаний.

Специалист просит пациента нахмуриться, широко улыбнуться, поднять брови и пр. Это необходимо, чтобы определить нужные точки будущих инъекций. В амбулаторной карточке указывается дозировка уколов, срок годности средства, серия, точки инъекций.

Перед коррекцией с лица необходимо удалить макияж, а волосы спрятать под резиновую шапочку. Обычно уколы ботулотоксина осуществляются без обезболивания, но в случае необходимости возможно применение анестезирующего крема или локального охлаждения кожного покрова. Обрабатываемые участки протираются антисептиком и тщательно высушиваются, так как спирт нейтрализует воздействие ботулотоксина.

Препарат водится с помощью ультратонкой иглы, сам процесс занимает меньше 15 минут. После коррекции, пациент может сразу же отправиться домой.

Ни в коем случае нельзя проводить процедуру Ботокса в домашних условиях.

Для правильной и безопасной коррекции необходимы специальные знания и навыки, которыми обладает лишь квалифицированный специалист.

Ботулотоксин — противопоказания

Коррекция ботулотоксином подходит не всем желающим. Существуют определенные противопоказания, игнорирование которых неизбежно приведет к серьезным последствиям.

К основным противопоказаниям относятся:

• аллергическая реакция на составляющие препарата;
• онкологические процессы;
• кожная или внутримышечная инфекция на участках предполагаемых уколов;
• острое вирусное заболевание;
• гемофилия;
• беременность, лактация;
• патологии нервной системы;
• обострение хронических патологий;
• заболевания мышц.

Также следует сообщить врачу о приеме каких-либо лекарственных препаратов. Антибиотики, антикоагулянты, мускульные релаксанты и другие средства способны усилить или же снизить действие ботулотоксина.

Ботулинотерапия помогает не только выглядеть моложе своих лет, но и применяется в лечении различных неврологических расстройств:

• мигрень;
• блефароспазм;
• гемифациальный спазм;
• спастическая кривошея;
• детский церебральный паралич;
• мышечные дисфункции вследствие инсульта.
• Кроме того, лечение ботулотоксином повышенной потливости (гипергидроза) ладоней, стоп и подмышек также весьма эффективно.

Кандидат биологических наук А. МАРГОЛИНА.

Препараты ботулинического токсина (главным образом, ботокс) в последние годы приобрели популярность как средство для разглаживания мимических морщин, то есть морщин, вызванных чрезмерной активностью подкожной мускулатуры. Например, в 2006 году в США было произведено 11,5 миллиона процедур инъекций ботокса. Реклама утверждает, что разглаживание морщин с помощью этого яда - быстрая, безопасная процедура с низким риском побочных эффектов. Иногда авторы рекламных статей заходят так далеко, что представляют ботокс как некую нетоксичную форму ботулинического токсина, не имеющую ничего общего со смертельным ядом. Однако с недавнего времени стали появляться сообщения об участившихся случаях серьёзных побочных эффектов и о летальных исходах, связанных с применением этого препарата. Так опасен ли ботокс и что вообще мы о нём знаем?

Наука и жизнь // Иллюстрации

Сокращение мышц вызывает нейромедиатор ацетилхолин, молекулы которого находятся внутри синаптических пузырьков.

Приручённый яд

В 70-х годах прошлого века американский офтальмолог Алан Скотт стал испытывать на своих пациентах, страдающих блефароспазмом (непроизвольным зажмуриванием глаз), необычное лекарство, приготовленное на основе ботулотоксина, самого мощного природного яда, который вызывает смертельную форму пищевого отравления - ботулизм.

Впервые симптомы ботулизма были описаны в XIX веке. Главная особенность этого заболевания - прогрессирующий паралич, который в большинстве случаев приводит к смерти в результате остановки дыхания. Так как в прошлом отравление чаще происходило при потреблении колбас, заражённых бактерией, вырабатывающей этот токсин, его так и назвали, ботулинический токсин, то есть колбасный яд (botulus в переводе с латыни означает «колбаса»), а само отравление - ботулизмом.

Хотя ботулотоксин, безусловно, опасен, в идеях Скотта не было ничего неожиданного, так как ещё в 1950-х годах учёные установили, что очищенный и сильно разбавленный токсин можно, хотя и с большой осторожностью, использовать в медицинских целях для расслабления спазмов мышц. Вскоре, видя высокий процент излечения, примеру Скотта последовали и другие врачи, постепенно расширяя области применения токсина. В частности, ботулотоксин стали применять для лечения косоглазия и гемиспазма (спазма одной половины лица). Уже тогда некоторые врачи, лечившие пациентов ботулотоксином, заметили интересный побочный эффект. В областях инъекций на лице происходило чудесное исчезновение морщин, например межбровных складок на лбу или складок в углах рта. Пациент, таким образом, не только избавлялся от докучливого спазма, но и обретал моложавое, расслабленное и приветливое выражение лица. Вскоре в приёмные покои врачей-невропатологов потянулся тонкий ручеёк необычных пациентов - обеспеченных дам в возрасте за 50, которые были готовы рисковать всем ради того, чтобы хотя бы на время сделаться моложе.

Существует несколько типов ботулинического токсина, которые различаются по иммунологическим и химическим свойствам. Первым коммерческим препаратом, содержащим ботулинический токсин, был ботокс. Производители препарата выбрали ботулотоксин типа А (все типы токсина обозначают латинскими буквами), который долгое время оставался единственным типом ботулотоксина, применяемым в медицине. Недавно появились препараты, содержащие токсин типа В. Другие типы токсина в медицине не применяются.

В 1989 году FDA (американское Управление по пищевым продуктам и лекарствам) официально одобрило применение ботокса для лечения ряда заболеваний, связанных с непроизвольными сокращениями мышц. И хотя морщины в списке показаний к применению данного препарата ещё не значились, всё больше врачей стали применять это лекарство, как говорят в Америке, «off label», то есть не по прямому назначению.

Лишь в 2002 году FDA наконец-то одобрило применение ботокса (Botox Cosmetic) в косметических целях - для устранения мимических морщин на лбу и вокруг глаз. С этого момента началось триумфальное восхождение ботокса на вершину успеха. Дошло до того, что в США эта процедура стала настолько популярной, что её предлагают чуть ли не на каждом шагу - в косметических салонах и даже в спортивных клубах. В Европе и России наряду с ботоксом применяют препарат диспорт (Dysport).

Такие разные морщины

Поговорим теперь о том, откуда берутся морщины и почему они исчезают после инъекций токсина ботулизма.

Морщины, которые так огорчают женщин, не только выглядят по-разному, но имеют разные причины возникновения. Истинно возрастные морщины возникают из-за изменений, происходящих в самой коже. Всё, что вы слышали о разрушении коллагена и о накапливании повреждений под воздействием УФ-излучения и других вредных факторов, относится к этому типу морщин. Но есть и другие морщины, которые являются просто складками кожи, образующимися на месте привычного спазма подкожных мышц. При сокращении мышца укорачивается и сморщивает кожу, а при расслаблении возвращается в исходное положение и «тянет» её за собой обратно. У молодых женщин кожа эластичная, она быстро реагирует на такие движения мышц и восстанавливается, но с возрастом подобные упражнения даются ей уже тяжелее.

Такие морщины обычно образуются там, где активнее всего «работает» наша мимика - вокруг глаз, на переносице, на лбу. Поэтому их называют мимическими морщинами. Если заставить мышцу полностью расслабиться, то морщина как по волшебству разглаживается. Эффект, как правило, сохраняется 3-4 месяца, после чего активность мышц восстанавливается и складка возвращается на прежнее место. Поэтому инъекции ботокса или диспорта нужно время от времени повторять. Иногда, по не вполне ясным причинам, эффект от инъекций держится совсем немного - не более 6 недель.

Как действует ботулотоксин

Ботулотоксин - это белок, который способен нарушать передачу импульса с нервного окончания на мышцу, вызывая тем самым паралич мышцы. При нормальной передаче импульса в области соединения нервного окончания с мышцей (синапса) происходит высвобождение нейромедиатора ацетилхолина, который вызывает сокращение мышцы. Это довольно сложный процесс. Сначала пузырьки, содержащие ацетилхолин, подходят к мембране (внешней оболочке) нервного окончания. Чтобы ацетилхолин высвободился, пузырьки должны слиться с мембраной, что невозможно без специального «комплекса слияния», состоящего из нескольких белков (SNARE-комплекс). Ботулинический токсин проходит через мембрану нервного окончания внутрь, а затем «отрезает» от комплекса слияния определённые белки. У каждого типа токсина ботулизма есть своя излюбленная мишень. Например, ботулинический токсин типа А, который входит в состав ботокса, атакует белок SNAP-25. Без полноценного SNARE пузырьки с ацетилхолином уже не могут слиться с мембраной и остаются внутри нервного окончания. В итоге, несмотря на то что нервное волокно продолжает посылать команды, сокращения мышцы уже не происходит.

И всё-таки это яд

Дозы ботулотоксина, вводимые во время косметических процедур, очень малы (в несколько раз меньше применяемых в медицине и в сотни раз меньше летальной дозы). Всё, на что хватает этого количества токсина, - расслабить мышцы, лежащие вблизи места инъекции. И всё же сам факт, что в кожу вкалывают смертельный яд, не может не беспокоить. А если токсин каким-то образом распространится дальше, чем ему положено? Может ли он вызвать какие-то серьёзные побочные эффекты?

По данным FDA, за период с 1989 по 2003 год инъекции ботокса привели к смерти пациентов в 28 случаях. В 2008 году FDA выпустило предостережение, что применение ботокса может вызвать нарушение дыхания и другие серьёзные проблемы со здоровьем. Чтобы немного успокоить клиентов косметических салонов, отметим - практически во всех случаях описанные побочные эффекты возникали при медицинском применении ботокса, главным образом при лечении спастического паралича у детей до 16 лет. FDA отмечает, что в США применение ботокса против детского спастического паралича производится «off label», то есть неофициально, а значит, врач подбирает дозы на свой страх и риск, исходя из опубликованных данных, своего опыта и опыта коллег. В отличие от косметических процедур при лечении спастического паралича требуются значительные дозы, так как необходимо устранить спазм в крупных мышцах. Тем не менее из-за того, что речь идёт все-таки о смертельных случаях, FDA начало расследование всех препаратов ботулинического токсина, которые применяются в США.

И всё же риск заболеть ботулизмом, а тем более умереть после косметической инъекции ботокса ничтожен. Однако ботулинический токсин действительно может распространиться за пределы инъекции и вызвать ряд неприятностей. Дело в том, что токсин не запрограммирован на борьбу с морщинами, а просто слепо поражает все мышцы, до которых может «дотянуться». Если яд просачивается туда, куда его не планировали вводить, эффект может оказаться трагикомическим. Например, после инъекции, сделанной в область бровей, яд может попасть в мышцы верхнего века, которое на ближайшие 2-3 месяца останется полуприкрытым - глаз нельзя будет ни открыть, ни закрыть полностью. Это приведёт к сухости глаза, слезотечению и общему дискомфорту. Другим осложнением является опущение уголка губ, что приводит к эффекту «греческой трагической маски» и слюнотечению. Возможны также асимметрия лица из-за неравномерного расслабления мышц на правой и левой стороне (кривая улыбка), трудности с глотанием и хриплость голоса (частичный паралич мышц гортани).

Все эти побочные эффекты перечислены в аннотации к препарату, где также даны рекомендации по их предотвращению. В частности, препарат рекомендуют вводить постепенно, небольшими дозами, наблюдая за реакцией. Пациенту объясняют, что место инъекций нельзя расчесывать, чтобы не разогнать токсин по окружающим тканям. Однако иногда возникают и неожиданные побочные эффекты. Например, у небольшой части пациентов после инъекций ботулотоксина возникают сильные головные боли, напоминающие мигрень. А иногда бывает и наоборот - головные боли, мучившие человека годами, после таких инъекций вдруг чудесным образом проходят. Одна из пациенток (случай описан в медицинском журнале) после процедуры с ботоксом приобрела стойкий металлический привкус во рту, который «радовал» её ровно столько, сколько и разгладившиеся морщины. Механизм этих побочных эффектов пока неизвестен, а значит, дальнейшие исследования ещё могут преподнести сюрпризы.

Желание людей во что бы то ни стало омолодиться и похорошеть и их готовность платить за это большие деньги привели к тому, что в современной косметологии нередко применяются весьма рискованные методы. Хорошо известно, что такие процедуры, как липосакция (хирургическое удаление лишнего жира), феноловый пилинг и мезотерапия могут закончиться для пациента плачевно, а в очень редких случаях даже привести к летальному исходу (при липосакции иногда возникает сильное кровотечение, фенол оказывает токсичное действие на сердце, а после инъекций мезотерапии в единичных случаях развивается трудно излечимая «поедающая тело» инфекция соединительной ткани).

На этом фоне использование смертельного яда для разглаживания морщин не выглядит чем-то из ряда вон выходящим. Большинство специалистов считают, что при правильном выборе дозы и метода введения препарата, а также при соблюдении пациентом всех рекомендаций специалиста риск побочных эффектов невелик. И всё-таки, тот факт, что ботулинический токсин является ядом, который легко проникает в нервную ткань и избирательно поражает молекулярные структуры, ответственные за передачу нервного импульса, заставляет относиться к этому препарату с большой осторожностью. И стоит задуматься, разумно ли подвергать свои нервы (а возможно, и мозговые клетки) атаке колбасного яда только лишь ради того, чтобы на 3-4 месяца стереть со своего лица мимические морщины - следы раздумий и улыбок?

Ботулинический токсин (БКИ ) является нейротоксическими белками , произведенных с помощью бактерии Clostridium ботулизма и родственных видов. Это предотвращает высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из аксонов окончаний на нервно - мышечном соединении , и, таким образом, вызывает периферический паралич . Инфицирование бактерией вызывает заболевание ботулизмом . Токсин также используется в коммерческих целях в медицине, косметике и исследований.

Ботулинический является наиболее остро летального токсина известно, с предполагаемым человеком средней летальной дозы (ЛД 50) от 1,3-2,1 нг / кг, внутривенно или внутримышечно , и 10-13 нг / кг при вдыхании.

Есть восемь типов ботулинического токсина, названный тип A-H. Типы А и В способны вызывать заболевания у людей, а также используются коммерчески, и с медицинской точки зрения. Типы C-G являются менее распространенными; Типы E и F могут вызывать заболевания у людей, в то время как другие виды вызывают заболевания у других животных. Тип H считается самым смертоносным веществом в мире - инъекция только 2 нг может вызвать смерть взрослого человека. Ботулинический токсин тип А и В, используются в медицине для лечения различных мышечных спазм и заболеваний, характеризующихся гиперактивными мышцами. Коммерческие формы продаются под торговыми марками ботокса и Диспорт , среди других.

Медицинские применения

Ботулинический токсин используется для лечения целого ряда проблем.

Мышечная спастичность

Ботулинический токсин используется для лечения ряда заболеваний, характеризующихся гиперактивным движением мышц, в том числе постинсультной спастичности, после травмы спинного мозга спастичность, спазмы головы и шеи, веко , влагалища , конечностей, челюсти, и голосовые связки . Аналогичным образом, ботулинический токсин используется для отдыха сжимание мышц, в том числе и из пищевода , челюсти , нижних мочевых путей и мочевого пузыря , или сжимания заднего прохода, который может привести к обострению анальной трещины . Он также может быть использован для неправильного выравнивания глаз . Ботулинический токсин является эффективным для огнеупорного гиперактивного мочевого пузыря .

Другие расстройства мышц

Чрезмерное потение

Халаф Bushara и Дэвид Парк был первым, чтобы продемонстрировать nonmuscular использования BTX-A при лечении пациентов с гемифациальным спазмой в Англии в 1993 году, показывая, что ботулинический токсин инъекция ингибировать потоотделение, и поэтому они полезны при лечении потливости (чрезмерное потоотделение). БТК-А с тех пор был одобрен для лечения тяжелой первичных подмышечной потливости (чрезмерной подмышечной потливости неизвестной этиологии), которые не могут быть под управлением актуальными агентов.

мигрень

Косметика

Ботулинический токсин вводится в человеческом лице

В косметических применениях, ботулинический токсин считаются безопасным и эффективным для уменьшения мимических морщин , особенно в верхней трети лица. Инъекции ботулинического токсина в мышцы под морщинами на лице вызывает расслабление тех мышц, что приводит к сглаживанию кожи вышележащей. Сглаживание морщин, как правило, видны три дня после лечения и максимально видны две недели после инъекции. Обработанные мышцы постепенно восстановить функцию, и вообще вернуться к своему прежнему внешнему виду от трех до четырех месяцев после лечения. Мышцы можно лечить несколько раз, чтобы поддерживать сглаженный внешний вид.

Другой

Ботулинический токсин также используются для лечения нарушений гиперактивных нервов, включая обильное потоотделение , невропатическую боль , и некоторые аллергии симптомы. В дополнение к этим использований, ботулинический токсин оценивается для использования в лечении хронической боли .

Побочные эффекты

В то время как ботулинический токсин, как правило, считается безопасным в клинических условиях, могут быть серьезные побочные эффекты от его использования. Чаще всего, ботулинический токсин может быть введен в неправильную группу мышц или распространяться из места инъекции, вызывая паралич мышц непреднамеренных.

Побочные эффекты от косметического применения, как правило в результате непреднамеренного паралича лицевых мышц. Они включают в себя частичный паралич лицевого нерва, мышечную слабость и проблемы с глотанием . Побочные эффекты не ограничиваются прямыми параличом, однако, и могут также включать в себя головные боли, гриппоподобные симптомы, и аллергические реакции. Так же, как косметические процедуры длятся несколько месяцев, паралич побочные эффекты могут иметь одни и те же длительности. По крайней мере, в некоторых случаях, эти эффекты, как сообщается, рассеивать в течение нескольких недель после лечения. Кровоподтеки в месте инъекции не является побочным эффектом токсина, а скорее от способа введения, и, как сообщается, как можно предотвратить, если врач оказывает давление на месте инъекции; когда это происходит, сообщается в конкретных случаях длиться 7-11 дней. При инъекции жевательные мышцы челюсти, потеря мышечной функции может привести к потере или уменьшению мощности, чтобы жевать твердую пищу.

Побочные эффекты от терапевтического применения может быть гораздо более разнообразными в зависимости от места инъекции и дозы токсина впрыскиваемого. В целом, побочные эффекты от терапевтического применения могут быть более серьезными, чем те, которые возникают во время косметического использования. Они могут возникать в результате паралича критических групп мышц и может включать в себя аритмию , сердечный приступ , а в некоторых случаях судороги, остановка дыхания и смерть. Кроме того, побочные эффекты, которые являются общими в косметических целях, также распространены в терапевтических целях, в том числе проблемы с глотанием, мышечная слабость, аллергические реакции, и гриппоподобных синдромов.

В ответ на возникновение этих побочных эффектов, в 2008 году США пищевых продуктов и медикаментов уведомила общественность о потенциальной опасности ботулинического токсина в качестве терапевтического средства. А именно, они предупреждают, что токсин может распространяться на районы, удаленных от места инъекции и парализует непреднамеренные группы мышц, особенно при использовании для лечения мышечного спазма у детей лечат церебральный паралич . В 2009 году FDA объявило, что в штучной упаковке предупреждения будут добавлены к имеющимся ботулинический токсин, предупреждая их способностью распространяться из места инъекции. Кроме того, FDA объявила об изменениях имя в несколько ботулинический токсин, призванные подчеркнуть, что продукты не являются взаимозаменяемыми и требуют различных доз для правильного использования. Ботокс и Косметика Ботокс были переименованы onabotulinumtoxinA , Myobloc был переименован rimabotulinumtoxinB и название Диспорт переименован abobotulinumtoxinA . В связи с этим, FDA выпустило сообщение для специалистов в области здравоохранения, подтверждая новые названия лекарств и утвержденные использует для каждого. Аналогичное предупреждение было выдано Министерством здравоохранения Канады в 2009 году, предупреждает, что ботулотоксин продукты могут распространяться на другие части тела.

Роль в болезни

Ботулинический токсин, Clostridium ботулизма является причиной ботулизма. Люди чаще всего глотают токсин от употребления в пищу неправильно, консервированные продукты, в которых C. ботулинический ВЫРОС. Тем не менее, этот токсин может быть также введен через инфицированные раны. У детей раннего возраста, бактерии могут иногда расти в кишечнике и производить токсин ботулизма в кишечнике и могут вызвать состояние, известное как синдром гибкого ребенка . Во всех случаях, токсин может затем распространяться, блокируя нервы и функцию мышц. В тяжелых случаях, токсин может блокировать нервы, контролирующие органы дыхания или сердца, что приводит к смерти. Ботулизм может быть трудно диагностировать, так как это может выглядеть подобно заболеваний, таких как синдром Гийена-Барре , миастения и инсульта . Другие тесты, такие как сканирование мозга и спинная экспертиза жидкости, могут помочь исключить другие причины. Если симптомы ботулизма диагноз рано, различные процедуры могут быть введены. В попытке удалить загрязненную пищу, которая остается в кишечнике, могут быть использованы клизмы или провоцирование рвоты. Для раневых инфекций, инфицированный материал может быть удален хирургическим путем. Ботулинический антитоксин доступен и может быть использован, чтобы предотвратить ухудшение симптомов, хотя это не будет возмещена существующим повреждение нерва. В тяжелых случаях, механическое дыхание может быть использовано для поддержки пациентов, страдающих от дыхательной недостаточности. Повреждение нерва заживает в течение долгого времени, как правило, в течение нескольких недель до нескольких месяцев. При правильном лечении, летальность для ботулинического отравления может быть значительно уменьшена.

Два препарата ботулинических антитоксинов доступны для лечения ботулизма. Трехвалентный (А, В, Е) ботулинический антитоксин происходят от лошадиных источников с использованием целых антител . Второй антитоксина является семивалентным (А, В, С, D, Е, F, G) ботулинический антитоксином , который является производным от семейства лошадиных антител, которые были изменены, чтобы сделать их менее иммуногенными. Этот антитоксин эффективен против всех известных штаммов ботулизма.

Механизм действия

Ботулинический токсин оказывает свое действие путем расщепления ключевых белков, необходимых для активации нервной системы. Во- первых, токсин специфически связывается с нервами , которые используют нейромедиатора ацетилхолина . После того, как связанный с терминалом нерва, нейрон занимает токсин в пузырек с помощью рецептор-опосредованного эндоцитоза . По мере того как пузырек движется дальше в клетку, он окисляется, активируя часть токсина, который вызывает его толкать через везикулы мембрану в клетки цитоплазме . Оказавшись внутри цитоплазмы, токсин расщепляет SNARE белков , а это означает, что ацетилхолин везикула не может связываться с мембраной внутриклеточной клеток, предотвращая клетки от выпуска везикулы нейротрансмиттер. Это останавливает передачу сигналов нерва, что приводит к параличу.

Токсин сам по себе высвобождается из бактерии в виде одной цепи, то активируется при расщеплении с помощью своих собственных протеаз. Активная форма состоит из два цепи белка , состоящий из 100- кДа тяжелой цепи полипептида соединен с помощью дисульфидных св зи с легкой цепью полипептида 50 кДа. Тяжелая цепь содержит домены с несколькими функциями: она имеет домен, ответственный за специфический связываться с пресинаптическими нервными окончаниями, а также домен, ответственным за опосредование транслокации легкой цепи в цитоплазму клетки, как вакуоль окисляется. Легкая цепь представляет собой цинк металлопротеиназа и является активной частью токсина. Он перемещается в цитоплазму клетки - хозяина, где он расщепляет хозяин белок SNAP-25 , являющийся член SNARE белков семейства, который отвечает за слияние . Расщепляют SNAP-25 не может быть посредником слияние везикул с мембраной клетки - хозяина, тем самым предотвращая высвобождение нейротрансмиттера ацетилхолина из аксонов окончаний. Эта блокировка медленно вспять, как токсин теряет активность и SNARE белки медленно регенерируется пораженной клеткой.

Семь типов токсина (AG) имеют различные третичные структуры и различие последовательности. В то время как различные типы токсина все целевые члены семьи SNARE, различные типы токсина различных целевых членов SNARE семьи. A, B и E серотип вызывают ботулизм человека, с деятельностью типов А и В, непреходящей длинном в естественных условиях (от нескольких недель до нескольких месяцев).

история

Косметика

Ричард Кларк, пластический хирург из Сакраменто (Калифорния), был первым документален косметическим применение ботулинического токсина. Он относился к асимметрии лба, вызванной левосторонним лоб нерв паралича, который произошел во время косметической подтяжки лица. Поскольку пострадавший нерв мог регенерировать 24 месяцев, в течение двух лет период ожидания был необходим, прежде чем окончательное хирургическое лечение может быть сделано. Кларк понял, что ботулинический токсин, который ранее использовался только для перекрестных раскрытых глаз детей и тиков лица, также может быть введен, чтобы сгладить морщины правого лба, чтобы соответствовать ее парализованной левому. Он получил одобрение FDA для этого косметического применения токсина и успешно лечить человек и опубликовал тематическое исследование в 1989 году.

Жениться офтальмологией дерматологии, Жан и Алистер Каррутерс заметили, что Блефароспазм пациенты, получавшие инъекцию вокруг глаза и верхней часть лица также пользуются уменьшенными лицами нахмуриться линии («недовольная линии» между бровями), тем самым инициируя высоко популярное косметическое применение токсина. Брин, и группа в Колумбийском университете под Монте Keen из подобных отчетов. В 2002 году после клинических испытаний FDA одобрило Ботокс Cosmetic, ботулинический токсин А временно улучшить внешний вид умеренной до тяжелой глабеллярных линий. FDA одобрило полностью в пробирке анализа для использования в стабильности и эффективности тестировании ботокса в ответ на растущую озабоченность общественности, что LD50 тестирование было необходимо для каждой партии продаваемой на рынке.

Ботулинический токсин - токсин, полученный с помощью бактерий Clostridium botulinum , в народе называется ботоксом. Он применяется не только в эстетической медицине, но также, в частности, в неврологии. Является достаточно сильным ядом, однако, вводимый в небольших количествах, является полностью безопасным.

Что такое ботулотоксин?

Ботулинический токсин - вещество, производимое анаэробными бактериями Clostridium botulinum . Он вырабатывается в почве, донных отложениях, а также в неправильно приготовленных и хранящихся мясных и овощных консервных банках. Поедание таких консервов может привести к ботулизму. Оказывает неблагоприятное действие на нервно-мышечные ткани и поражает мышцы. Данное вещество чувствительно к воздействию высокой температуры (разрушается при температуре выше 60 о).

Существует несколько видов этого токсина, которые обозначаются буквами от А до G. С целью улучшения внешнего вида его используют в очень малых дозах, которые не вызывают побочных эффектов. В эстетической медицине применяется ботулинический токсин типа А.

Отравления этим веществом происходят намного реже, чем в прошлом. Это связано с тем, что пища стала храниться в лучших условиях. Когда есть вероятность отравления этим ядом, следует выполнить промывание желудка и принять слабительное, чтобы удалить как можно больше токсинов из желудочно-кишечного тракта. В случае отравления пациенту вводят антиотоксин (антиботулиновую сыворотку). Очень важно поддерживать правильную гидратацию организма и диету во время лечения.

Возможны также случаи попадания яда в рану, например, через почву. В таких случаях необходимым действием бывает хирургическое очищение раны и антибиотикотерапия.

Механизм действия ботулинического токсина

Механизм действия данного вещества использовали сначала в лечении неврологических и офтальмологических болезней. Токсин применяли, в частности, для снятия чрезмерного напряжения мышц у детей, больных ДЦП, или людей, перенесших инсульт. Когда начали лечить им косоглазие, было замечено, что он не только улучшает состояние глаз, но и разглаживает морщины. врачами были разработаны дозировки, а также способы инъекционного применения препарата. В 80-х годах прошлого века препарат начал применяться в эстетической дерматологии. Это был очень популярный комплекс.

Ботулинический токсин типа А вызывает подавление высвобождения ацетилхолина - нейромедиатора, ответственного за образование импульсов между нервами и мышцами. Он действует путем блокирования соединения между нервными окончаниями и мышцами, то есть блокирует так называемые нервно-мышечные синапсы. Ботулинический токсин связывается с мембраной пресинаптических рецепторов и блокирует высвобождение ацетилхолина. Это приводит к тому, что мышцы расслабляются, и морщины на некоторое время разглаживаются. Этот процесс используется в медицине.

При таких заболеваниях, как косоглазие, неврологические патологии, протекающие с чрезмерным напряжением мышц, гипергидроз, мимические морщины, применяют ботулинический токсин. Препарат с этим веществом работает локально, но так как нервные волокна имеют возможность создания новых соединений, терапевтический эффект уменьшается и исчезает спустя 4-6 месяцев после инъекции токсина. Поэтому процедуру, необходимо повторять.

Препараты, используемые в медицине, производятся лабораторно из изолированных штаммов бактерий, очищаются и помещаются в вакуумную упаковку в строго отмеренных дозах. Они безопасно и эффективно применяются во многих областях медицины.

В эстетической дерматологии для разглаживания морщин пользуются дозами порядка 20-60 единиц в течение одной процедуры. Об их токсичности не может быть и речи, так как токсическая доза для человека составляет от 2,5 до 3 тыс. единиц.

Применение в дерматологии

Ботулинический токсин типа А-гемагглютинин комплекс (Botulinum toxin type A - hemagglutinin complex) известен в эстетической медицине под названиями лекарственных препаратов "Ботокс", "Диспорт","Ксеомин".

Для того чтобы препарат с этим веществом начал свое действие, его необходимо впрыснуть в конкретную мышцу. Инъекции ботулинического токсина блокируют нервно-мышечную проводимость, предотвращают спазм мышц и вызывают их расслабление. В конечном итоге получается хороший косметический эффект, то есть после расслабления мышц мелкие морщинки перестают быть заметными. Кроме того, существующие морщины не будут становиться глубже, что представляет собой своеобразную профилактику, позволяющую продлить молодость. Также люди, у которых морщины еще не видны, могут использовать ботулинический токсин. Его своевременное применение поможет остаться коже лица на долгое время молодой и гладкой. Это не означает, что процедуру должны пройти подростки. Введение ботулинического токсина выполняется исключительно только после консультации со специалистом эстетической медицины. Врач должен объяснить пациенту, как проходит процедура, рассказать о результатах и возможных побочных эффектах. Окончательное решение о проведении операции должно быть принято сознательно пациентом.

Показания к применению

Этот препарат часто используется на пациентах с мимическими морщинами на лбу и в области глаз. Они могут возникать даже у очень молодых людей и связаны с привычной мимикой. В случае, если морщины очень глубокие, иногда требуется проведение дополнительной процедуры - их заполнение гиалуроновой кислотой (например, Dethail, Juvederm). Может сочетаться и с другими методами подтяжки лица.

Препарат применяется в удалении:

• морщин между бровями (область лба);
• вокруг глаз (гусиные лапки);
• другие: нижнее веко, область вокруг рта, на подбородке, шее.

В дерматологии он также используется для лечения гипергидроза ладоней, стоп и подмышек. Инъекции рекомендуются в лечении заболеваний, связанных с судорогами мышц и нервными тиками, в лечении спастичности у детей с церебральным параличом, в офтальмологии для лечения косоглазия. Введение ботокса в соответствующие области лба и шеи лечит головную боль.

Ход процедуры

Ботулинический токсин впрыскивают в мышцу с помощью одноразового шприца со специальной иглой. Небольшое количество препарата точно вводят в несколько мест на лице. Процедура длится недолго. В зависимости от числа точек инъекций занимает около 15-20 минут. Боль, связанная с введением, минимальна. Многие пациенты сравнивают ее с укусом муравья или комара. Процедура не требует местной анестезии. Для комфорта пациента иногда используется местная анестезия кремом (например, EMLA) примерно на 1 час перед процедурой.

После операции

Морщины полностью или частично ликвидируются, выражение лица становится мягче, выглядит естественно, общая мимика сохраняется. Доза, используемая в косметических целях, во много раз ниже, чем лечебные дозы, и полностью безопасна. Подбирается индивидуально в зависимости от ваших потребностей.

Токсин начинает действовать уже через 2-3 дня от момента инъекции. А полный терапевтический эффект будет заметен только через 7-10 дней. Эффект после процедуры сохраняется в среднем 6 месяцев. Зависит это от индивидуальных особенностей организма.

Спустя время выражение лица постепенно становится прежним. После полного истечения срока действия инъекций лечение следует повторить. Лицо уже после одной процедуры - то есть примерно полугодового периода действия инъекций, - выглядит моложе, более отдохнувшим.

Терапия с использованием ботулотоксина в эстетических целях относительно проста, проводится в амбулаторных условиях, не требует каких-либо специальных диагностических исследований. Непосредственно после ее окончания пациент может вернуться к своей повседневной активности.

Противопоказания

Абсолютные:

• нарушения нервно-мышечной проводимости;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата (альбумин человека);
• воспаление кожи;
• беременность, лактационный период.
• применение других препаратов: аминогликозиды (стрептомицин, гентамицин), аминохинолины (хлорохин, гидроксихлорохин), D-пеницилламин, "Циклоспорин", "Тубокурарин", линкомицин, тетрациклин, полимиксины.

Относительные:

• нарушения свертывания крови;
• применение антикоагулянтов (например, аспирина).

Лечение не практикуется у детей до 12 лет (за исключением некоторых неврологических и офтальмологических показаний).

Отсутствие показаний к выполнению операции также является противопоказанием, о чем следует помнить. Не каждый человек нуждается в применении косметических процедур с этим препаратом для уменьшения морщин, и задача компетентного врача - объяснить этот факт пациенту.

Побочные эффекты

Во время и после процедуры могут появиться:

• боль в момент инъекции;
• небольшие гематомы в месте инъекции, если игла попадает в сосуд;
• чрезмерное снижение уровня брови или слишком большой ее подъем;
• маленький отек с появлением легкого покалывания в месте инъекции;
• чрезмерное провисание мышц (при опускании век, уголков рта);
• головная боль после применения обезболивающего препарата.

Примечание: эти реакции, как правило, исчезают через несколько дней. Не существует риска возникновения каких-либо шрамов или повреждений, а место инъекции остается невидимым. Риск возникновения побочных эффектов зависит от мышцы, в которую вводится препарат, поэтому процедура должна быть подробно обсуждена с врачом перед ее выполнением.

Поведение после операции

После инъекций ботулотоксина:

• нельзя в течение часа тренировать мимические мышцы;
• избегать массажа в местах инъекций в течение 4 ч.;
• после процедуры не наклонять голову вниз (например, при надевании обуви или во время сна).

Повторение процедуры

Инъекции можно повторять каждые 6-8 месяцев, но не чаще, чем раз в 3 месяца. Это одна из тех процедур, к которым пациенты возвращаются с радостью, потому что она дает очень быстрый и долгосрочный результат, заметный всем. Одновременно эта процедура является неинвазивной и простой в исполнении.